Инструкции за употреба на лекарството-антипсихотичен аминазин

Аминазин (синоними: хлорпромазин, торазин, ларгактил, мегафен) е лекарство, широко използвано в психиатрията, принадлежащо към групата на невролептиците, която има антиеметични, невролептични, антихистаминови и хипотермични ефекти.

Активна съставка: хлорпромазин (хлорпромазин)

Форма на освобождаване: драже; инжекционен разтвор; покрити таблетки

Фармакологични ефекти

Аминазин се класифицира като леко типично антипсихотично лекарство и в миналото често се използва при лечението на остра и хронична психоза, включително шизофрения и маниакални фази на биполярно разстройство, както и индуцирана от амфетамин психоза. Невролептиците с лека експозиция имат повече антихолинергични странични ефекти, като сухота в устата, седация и запек, и имат по-ниски екстрапирамидни странични ефекти, докато невролептиците от по-силна класа, като халоперидол, имат профил на обратен ефект.

Предписанията за аминазин се използват и при порфирия, както и като част от схема за терапия с тетанус. Все още се препоръчва за краткосрочно лечение на тежка тревожност и психотична агресия. Следващият набор от симптоми, които причиняват употребата на хлорпромазин, са: персистиращо и тежко хълцане, необезпокоявано гадене и рефлекс на стачка, анестезия и други приложения. В допълнение, клиничната картина на делириум при пациенти със СПИН се елиминира ефективно чрез ниски дози хлорпромазин.

Аминазин понякога се използва по предназначение за лечение на тежка мигрена, като като правило е част от палиативната терапия, където се използва в малки дози. Освен това, малки дози от лекарството ефективно намаляват симптомите на гадене при опиоидни пациенти, подложени на интензивна противоракова терапия.

Аминазинът е най-ефективното лекарство срещу протозойни мозъчни патологии. Редица проучвания в тази област доведоха до следното заключение: хлорпромазинът има най-добрата терапевтична активност срещу не-gleria fouler, както in vitro, така и in vivo. По този начин, аминазинът може да бъде по-полезен терапевтичен агент при лечението на първичен амебен менингоенцефалит, отколкото амфотерицин В.

В Германия, хлорпромазин все още носи индикации за безсъние, тежък сърбеж и ефективен седиране върху етикетите. Лекарството се използва и при отнемане на хероин под лекарско наблюдение.

Фармакодинамика на аминазин

Аминазинът е много ефективен антагонист на D2-допаминовите рецептори и други подобни, като D3 и D5. За разлика от повечето други лекарства от този клас, той също има висок афинитет към D1-структурите. Блокирането на тези рецептори причинява намалено невротрансмитерно свързване в предния мозък, което води до широк спектър от различни ефекти. Под действието на аминазин, допаминът не е в състояние да се свърже с рецептора, което причинява феномена на обратна връзка - възниква рефлексна стимулация на допаминергичните неврони, за освобождаване на повече допамин. Така, след първата доза от лекарството, пациентите ще получат повишена активност, дължаща се на допаминергична нервна дейност. Известно време след употребата на лекарството, производството на допамин е значително намалено, което едновременно подтиска производството на допамин. През този период нервната активност е значително намалена.

Освен това, хлорпромазинът действа като антагонист при различни постсинаптични рецептори:

  • допаминови рецептори на D1, D2, D3 и D4 подтипове, което води до повишени антипсихотични свойства на продуктивни и непродуктивни симптоми. В допълнение, дефицитът на допамин в мезолимбичната система определя антипсихотичния ефект, докато при блокадата на нигростриаталната система това води до екстрапирамидни нарушения;
  • серотонинови рецептори 5-НТ-1 и 5-НТ-2, с изразени анксиолитични и анти-агресивни свойства, както и отслабване на екстрапирамидни странични ефекти, но този ефект води до наддаване на тегло и еякулаторна дисфункция;
  • хистаминови рецептори - H-1 рецептори, които отчитат седация, антиеметичен ефект, замаяност, наддаване на тегло;
  • на α1 и α2 адренергични рецептори - симпатолитични свойства, понижаване на кръвното налягане, рефлексна тахикардия, замаяност, седация, хиперсаливация и полиурия, както и сексуална дисфункция. Феномените на псевдопаркинсонизма са доста рядко изразени;
  • за М1 и М2, мускаринови ацетилхолинови рецептори, водещи до проявление на антихолинергични симптоми като сухота в устата, замъглено виждане, запек, затруднение или невъзможност за уриниране, синусова тахикардия, електрокардиографски промени и загуба на паметта. Антихолинергичните ефекти могат да отслабят екстрапирамидните странични ефекти.

Общата антипсихотична ефикасност на аминазин се основава на способността му да блокира допаминовите рецептори. Това заключение се основава на допаминовата хипотеза, която гласи, че психопатологичните състояния като шизофрения и биполярно разстройство са резултат от прекомерна активност на допамин. В допълнение, психомоторните стимуланти като кокаин повишават нивото на допамин, като по този начин допринасят за проявата на психотични симптоми, ако се приемат в излишък.

В допълнение към въздействието на невротрансмитерите допамин, серотонин, адреналин, норепинефрин и ацетилхолин, антипсихотичните лекарства за серията аминазин могат да причинят глутаматергични ефекти. Този механизъм включва директния ефект на аминазин върху глутаматни рецептори в централната нервна система.

Допълнителният ефект на аминазин се дължи на антагонизма на лекарството към H1 рецепторите, които предизвикват антиалергични ефекти, Н2 рецептори, които потискат производството на стомашен сок и някои 5-НТ рецептори - различни антиалергични и стомашно-чревни ефекти.

Въз основа на промени в клиничните признаци, като основен индикатор за ефективността на терапията с хлорпромазин, лекарят трябва да прецени необходимостта от продължаване на лечението с лекарството. Анулирането на хлорпромазин не трябва да се извършва внезапно, поради тежък синдром на абстиненция - редовни дългосрочни симптоми като възбуда, безсъние, тревожност, стомашна болка, замаяност, гадене и повръщане. За предпочитане, дозата на аминазин трябва да се намалява постепенно.

Странични ефекти на хлорпромазин

Както вече беше отбелязано, аминазин има доста широка гама от странични ефекти, дължащи се на ефекта му върху много от регулаторните процеси в организма.

Страничните ефекти са много чести:

  • изразени признаци на общо инхибиране,
  • повишена сънливост
  • екстрапирамидни симптоми,
  • увеличаване на теглото
  • ортостатична хипотония
  • сухота в устата
  • запек.

Неблагоприятни ефекти, произтичащи от общата тенденция: t

  • ЕКГ промени,
  • свързан дерматит,
  • фоточувствителност,
  • уртикария,
  • макулопапуларни образувания върху кожата и външните лигавици,
  • петехиална или оточна реакция,
  • хиперпролактинемия
  • нарушение на терморегулацията,
  • хипергликемия,
  • други хипоталамусни разстройства
  • замъглено виждане
  • объркване,
  • мидриаза,
  • хипотония на дебелото черво с чести преходи към атонични явления,
  • забележимо вълнение и повишено безпокойство - в някои случаи,
  • място на инжектиране с възможно развитие на абсцес.

Странични ефекти се срещат рядко:

  • крампи,
  • задържане на урина и урина,
  • назална конгестия
  • гадене,
  • чревна обструкция, често от паралитичен тип,
  • аритмия,
  • пигментация на кожата,
  • глюкозурия,
  • хипогликемия.

Странични ефекти, които се срещат рядко:

  • агранулоцитоза,
  • хемолитична анемия,
  • апластична анемия,
  • хипертонични кризи,
  • тромбоцитопенична пурпура,
  • ексфолиативен дерматит,
  • токсична епидермална некролиза,
  • системен лупус еритематозус,
  • синдром на неадекватна секреция на антидиуретичен хормон,
  • забавено отделяне на вода от тялото - подуване,
  • холестатична жълтеница,
  • чернодробни дегенеративни лезии
  • невролептичен малигнен синдром,
  • миастения гравис

Странични ефекти, честотата на които се изследва недостатъчно:

  • левкопения,
  • еозинофилия,
  • панцитопения,
  • приапизъм,
  • замъгляване на роговицата,
  • нарушения на дихателния ритъм
  • камерна тахикардия,
  • Интервал на удължаване на QT,
  • предсърдно мъждене,
  • хипертермия,
  • галакторея,
  • уголемяване на гърдите при двата пола
  • фалшиви положителни тестове за бременност
  • алергична реакция
  • подуване на мозъка
  • уринарна инконтиненция
  • нарушения на кървенето,
  • кошмари
  • анормална концентрация на протеини в гръбначно-мозъчната течност,
  • дисфория,
  • кататонични атаки
  • тесноъгълна глаукома,
  • оптична невропатия
  • пигментна ретинопатия,
  • аменорея,
  • безплодие
  • късна дискинезия.

Противопоказания използват аминазина

Абсолютните противопоказания включват:

  • хемодинамични нарушения
  • Депресия на ЦНС,
  • кома,
  • наркотична интоксикация,
  • потискане на функционалността на костния мозък, както по терапевтичен ефект, така и чрез външни патологии,
  • феохромоцитом
  • чернодробна недостатъчност в острата фаза.

Относителни противопоказания за употреба на аминазин:

  • епилепсия,
  • Болест на Паркинсон
  • миастения гравис
  • хипопаратиреоидизъм,
  • хипертрофия на простатата
  • много рядко, удължаването на QT интервала може да предизвика риск от потенциално фатални аритмии.

Показания за употреба

По отношение на химичните и физиологичните ефекти, аминазинът е допаминов антагонист от типичен антипсихотичен клас лекарства с допълнителни анти-адренергични, антисеротонергични, антихолинергични и антихистаминергични свойства, широко използвани при лечение на шизофрения. Лекарството първо е синтезирано на 11 декември 1951 г. По това време тя е първото лекарство, разработено за специфично антипсихотично действие, което служи като прототип на клас лекарства от фенотиазиновата група, включително редица допълнителни компоненти. Въвеждането на хлорпромазин в медицинската практика на ниво средата на 20-ти век е описано като единственото ефективно лекарство в историята на психиатричната помощ, което подобрява прогнозата на пациентите в психиатричните клиники.

Аминазин има ефект върху различни рецептори на централната нервна система и това се дължи на такъв широк терапевтичен ефект. Това също определя причинно-следствената връзка на широк спектър от странични ефекти: антихолинергичните му свойства причиняват запек, а хипотонията, антидопаминергичните - могат да причинят екстрапирамидни симптоми като акатизия и дистония. Освен това е възможна късна необратима дискинезия.

Хлоротерапията е включена в списъка на основните лекарства на Световната здравна организация, като един от най-важните лекарства, използвани в основната здравна система.

Аминазин - лекарство, използвано само в рамките на психиатричната помощ, в други терапевтични режими, лекарството е изключително рядко. Таблетките на аминазин, както и другите му дозирани форми не се разпределят без рецепта. Основният регистър на заболяванията, при които аминазин е лекарство от първа линия:

  • отсъстващо състояние на фона на характерни делириумни симптоми,
  • психози, причинени от чести и редовни t
  • фобични прояви на фона на ранните стадии на тревожни разстройства,
  • дисфункция на съня - безсъние,
  • Болестта на Меньер
  • бременни жени с обща токсикоза,
  • общи признаци на тревожност и възбуда.

Аминазин - описание, странични ефекти и употреба

Аминазин (торазин, ларгактил) - лекарство от класа антипсихотични лекарства. Той се използва главно за лечение на психотични разстройства като шизофрения. Други приложения включват лечение на биполярно разстройство, разстройство с дефицит на вниманието, хиперактивност, гадене и повръщане, облекчаване на тревожността преди операция и хълцане, че други мерки не помагат. Приема се орално, прилага се като инжекция в мускул или във вена.

Сред често срещаните нежелани реакции са проблеми с движението, сънливост, чувство за сухота в устата, ниско кръвно налягане при изправяне, увеличаване на теглото. Сериозните странични ефекти могат да включват потенциално постоянно нарушение на движението (тардивна дискинезия), невролептичен малигнен синдром и ниски нива на белите кръвни клетки. При възрастни хора с психоза в резултат на деменция, това може да увеличи риска от смърт. Остава неясно дали е безопасно да се използва по време на бременност.

Аминазин е открит през 1951 г. и е първият антипсихотичен медикамент. Той е включен в Списъка на основните лекарства на СЗО, списък на най-важните лекарства, които се изискват в основната система на здравеопазване. Въвеждането му се нарича едно от най-големите постижения в историята на психиатрията. Лекарството се предлага като генерично лекарство. Цената на едро в развиващите се страни е 0,02-0,12 щатски долара на ден.

Медицински приложения

Аминазин е класифициран като типичен антипсихотик с ниско ниво и е бил използван в миналото за лечение на остра и хронична психоза, включително шизофрения и маниакална фаза на биполярно разстройство, както и индуцирана от амфетамин психоза. Ниските нива на антипсихотици имат голям брой антихолинергични странични ефекти, включително сухота в устата, седация и запек, докато екстрапирамидните странични ефекти са по-чести. В силно активните невролептици, например, халоперидол, обратен профил.

Аминазин също се използва при порфирия и като част от лечението с тетанус. Все още се препоръчва за краткосрочно лечение на тежка тревожност и психотична агресия. Постоянни и тежки хълцания, гадене / повръщане, подготовка за анестезия са други показания. Симптомите на делириум при хоспитализирани пациенти със СПИН се лекуват ефективно с ниски дози хлорпромазин.

Това лекарство понякога не се използва по предназначение при тежка мигрена. Често, особено като палиатив, се използват в малки дози за намаляване на гаденето при пациенти с рак по време на лечение с опиоиди, за укрепване и удължаване на облекчаването на болката, дължащо се на опиоиди.

В Германия, хлорпромазинът е все още показан (посочен на етикета) за безсъние, тежък сърбеж и предварителни мерки за анестезия.

Сравнение на хлорпромазин и плацебо

Няма подобрение (9 седмици-6 месеца)

30% по-малък риск от резултат без подобряване на психичното състояние, поведение и функциониране

Много ниска (без оценка на ефекта)

Обостряне (6 месеца-2 години)

35% по-малък риск от обостряне

Видео за аминазин

Странични ефекти на хлорпромазин

Вероятно при лечение с аминазин съществува риск от гърчове в зависимост от дозата. Tardive дискинезия и akatisia са по-рядко срещани, докато приемате това лекарство, отколкото с високо активни, типични антипсихотици, като халоперидол или трифлуоро-операзин, и някои доказателства сочат, че при консервативно дозиране честотата на такива ефекти за аминазин може да бъде сравнима с нови агенти, такива като рисперидон или оланзапин.

Аминазин може да се отдели в тъканите на окото, когато се приема във високи дози за продължителен период от време.

Сравнение на хлорпромазин и плацебо

5 пъти по-голяма вероятност за значително увеличаване на теглото, около 40% с хлорпромазин

Много ниска (без оценка на ефекта)

3 пъти по-голяма вероятност за седация, около 30% с хлорпромазин

Остро разстройство на движението

3,5 пъти по-голяма вероятност за лека и обратима, но неприятна мускулна скованост, около 6% с хлорпромазин

Вероятността от паркинсонизъм е 2 пъти по-висока (симптоми като тремор, нерешителност на движенията, невидима мимикрия), около 17% с аминазин.

Намалено кръвно налягане със замаяност

Вероятността от ниско кръвно налягане с замаяност е 3 пъти по-висока, около 15% с хлорпромазин

Сред абсолютните противопоказания:

  • нарушения на кръвообращението;
  • депресия на централната нервна система;
  • кома;
  • наркотична интоксикация;
  • депресия на костния мозък;
  • феохромоцитом;
  • чернодробна недостатъчност;
  • активно чернодробно заболяване;
  • предишна свръхчувствителност (включително жълтеница, агранулоцитоза и др.) към фенотиазин, особено хлорпромазин или някое от помощните вещества във формулировката.
  • епилепсия;
  • Болест на Паркинсон;
  • тежка псевдопаралитична миастения;
  • хипертрофия на простатата;
  • хипопаратиреоидизъм;
  • в много редки случаи може да настъпи удължаване на QT интервала, което увеличава риска от потенциално фатална аритмия.

Приемът на храна към аминазин орално ограничава неговата абсорбция. Същият ефект се получава при съвместно лечение с бензтропин и алкохол. Антацидите забавят абсорбцията на аминазин. Литието и хроничното лечение с барбитурати могат значително да увеличат клирънса на хлорпромазин. Трицикличните антидепресанти (ТСА) могат да намалят клирънса на хлорпромазин и следователно да увеличат неговия ефект.

Съвместно лечение с инхибитори на CYP1A2, като ципрофлоксацин, флувоксамин или вемурафениб, може да намали клирънса на аминазин и по този начин да изостри експозицията и потенциално нежеланите ефекти. Аминазин може също така да усили ефектите на депресия на ЦНС на лекарства като барбитурати, бензодиазепини, опиоиди, литий и анестетици, и следователно да увеличи потенциала за нежелани ефекти като респираторна депресия и седация.

Той е също умерен инхибитор на CYP2D6 и субстрат за CYP2D6 и следователно може да инхибира собствения си метаболизъм. Той може също така да инхибира клирънса на субстрати на CYP2D6, като декстрометорфан, и следователно също потенцира тяхното действие. Терапевтичните ефекти на други лекарства, като кодеин и тамоксифен, които изискват CYP2D6-медиирано активиране в техните съответни активни метаболити, могат да бъдат нарушени. По подобен начин инхибиторите на CYP2D6, като пароксетин или флуоксетин, могат да намалят клирънса на аминазин и следователно да повишат неговите серумни нива и потенциално неговите отрицателни ефекти.

Аминазин също намалява нивата на фенитоин и повишава нивата на валпроевата киселина. Той също така намалява клирънса на пропранолол и противодейства на терапевтичните ефекти на антидиабетни средства, леводопа, амфетамини и антикоагуланти. Той може да взаимодейства с антихолинергични лекарства като orphenadrine, причинявайки хипогликемия (ниска кръвна захар).

Аминазинът може да взаимодейства и с адреналина, което води до парадоксално намаляване на кръвното налягане. Инхибиторите на моноаминооксидазата (МАО) и тиазидните диуретици могат също да засилят ортостатичната хипотония при лица, получаващи лечение с хлорпромазин. Хинидин може да взаимодейства с аминазин, увеличавайки депресията на миокарда. По същия начин, той може да противодейства на ефектите на клонидин и гуанетидин. Възможно е намаляване на прага на припадъци и следователно трябва да се обмисли подходящо титриране на антиконвулсанти. Прохлорперазин и десфериоксамин също могат да взаимодействат с хлорпромазин, което води до краткотрайна метаболитна енцефалопатия.

Други лекарства, които удължават QT интервала, като хинидин, верапамил, амиодарон, соталол и метадон, също могат да взаимодействат с аминазин, което води до допълнително удължаване на QT интервала.

Преносимост и анулиране

Британският национален формуляр препоръчва постепенно оттегляне, когато се преустанови лечението с антипсихотици, за да се избегне остро оттегляне или бързо обостряне. Може да се появи симптоматично оттегляне, но няма доказателства за развитие на толерантност към антипсихотичните ефекти. В продължение на много години пациентът може да бъде лекуван с терапевтично ефективна доза без никакво намаляване на ефективността. Преносимостта, очевидно, се развива до седативните ефекти на хлорпромазин при първото приложение. Вероятно се развива толерантност към екстрапирамидни, паркинсонови и други невролептични ефекти, но това е спорно.

Ако не забележите симптоми на отнемане, това може да е свързано с относително дълъг полуживот на лекарството, което води до изключително бавно елиминиране от организма. Съществуват обаче съобщения за мускулен дискомфорт, преувеличаване на психотичните симптоми и нарушения в движението и затруднено заспиване, когато антипсихотичното лекарство внезапно се отмени, но след няколко години нормални дози, тези ефекти обикновено не се виждат.

фармакология

Фармакокинетични параметри на аминазин

1-4 часа (орално);

6-24 часа (интрамускулно)

С урината (43-65% след 24 часа)

По отношение на метаболизма, CYP2D6, CYP1A2-медиирано, произвежда повече от 10 основни метаболита. Основните метаболитни пътища включват хидроксилиране, N-оксидиране, едновременно окисление и сулфониране, деметилиране, деаминиране и сливане. Има малко доказателства в подкрепа на развитието на метаболитен толеранс или повишаване на метаболизма на аминазин поради микрозомални чернодробни ензими след няколко дози от лекарството.

Високата степен на липофилност (разтворимост на мазнини) позволява да бъде открита в урината за 18 месеца. По-малко от 1% от непромененото лекарство се екскретира през бъбреците в урината, при което 20-70% се екскретират като конюгирани или неконюгирани метаболити, докато 5-6% се екскретират с изпражненията.

Аминазинът е много ефективен допаминов рецепторен антагонист D2 и подобни рецептори (D3 и D5). За разлика от повечето лекарства от този тип, той има висок афинитет към D рецепторите.1. Като блокира тези рецептори, свързването на невротрансмитерите в предния мозък е отслабено, което води до множество различни ефекти.

Допаминът не е в състояние да се свърже с рецептора и създава обратна връзка, която причинява допаминергични неврони да отделят повече допамин. По този начин, пациентите след първото приложение на лекарството ще получат повишаване на допаминергичната активност на невроните. В крайна сметка, производството на допамин на неврони е значително намалено и допаминът се отстранява от синаптичната цепнатина. В този момент, нервната активност е значително намалена. Постоянната рецепторна блокада само влошава този ефект.

Аминазин действа като антагонист (блокиращ агент) на различни постсинаптични и пресинаптични рецептори:

  • Допаминови рецептори (подтипове D1, D2, D3 и D4), които отчитат неговите различни антипсихотични ефекти върху продуктивни и непродуктивни симптоми, в мезополимбичната допаминова система, антипсихотичния ефект и блокадата на нигростриатната система произвеждат екстрапирамидни ефекти.
  • Серотонинови рецептори (5-НТ1 и 5-НТ2- анксиолитични и анти-агресивни свойства, отслабване на екстрапирамидни странични ефекти, както и увеличаване на теглото и проблеми с еякулацията.
  • Хистаминови рецептори (Н1-рецептори) - седативно действие, антиеметичен ефект, замаяност и наддаване на тегло.
  • α1- и α2-адренорецептори - симпатолитични свойства, рефлексна тахикардия, по-ниско кръвно налягане, седация, замаяност, хиперсаливация и инконтиненция на урината, както и сексуална дисфункция. Тя може също да отслаби псевдопаркинсонизма (противоречиво). Също така се свързва с повишаване на теглото в резултат на блокиране на алфа-адренергичния рецептор1.
  • Мускаринови ацетилхолин М рецептори1 и М2 - антихолинергични симптоми като сухота в устата, запек, замъглено виждане, затруднение или невъзможност за уриниране, синусова тахикардия, загуба на паметта и електрокардиографски промени, но антихолинергичният ефект може да отслаби екстрапирамидните странични ефекти.
Очакваната ефикасност на антипсихотичните лекарства е свързана с тяхната способност да блокират допаминовите рецептори. Това предположение произлиза от хипотезата, че прекомерната активност на допамина води до шизофрения и биполярно разстройство. В допълнение, психомоторните стимуланти, като кокаин, които повишават нивата на допамин, могат да доведат до психотични симптоми, ако се приемат в излишък.

Хлорпромазин и други типични антипсихотици са предимно D рецепторни блокери.2. В действителност, между терапевтичната доза от типичен антипсихотик и афинитета на лекарството с рецептора D2 има почти съвършена корелация. Така се изисква голяма доза, ако афинитетът на лекарството с рецептора D2 относително слаб.

Съществува връзка между средната клинична ефикасност и афинитета на антипсихотичните лекарства с допаминовите рецептори. Хлорпромазин обикновено води до по-голям ефект върху серотониновите рецептори, отколкото върху рецепторите D2, забележим е обратният ефект на други типични антипсихотични лекарства. Ето защо, аминазин по отношение на ефекта си върху допаминовите и серотониновите рецептори е по-скоро като атипични антипсихотици в сравнение с типичните антипсихотици.

Хлорпромазин и други невролептици със седативни свойства, като промазин и тиоридазин, са сред най-мощните средства за алфа-адренергичните рецептори. Освен това, той е и един от най-мощните антипсихотични лекарства за Н1-хистаминови рецептори. Тази констатация е в съответствие с фармацевтичното разработване на аминазин и други антипсихотични лекарства като антихистамини. В допълнение, мозъкът има по-висока плътност на хистамин Н рецептори.1, от всеки орган на тялото, което може да обясни защо аминазин и други фенотиазинови антипсихотици работят в тези области като най-мощните класически антихистаминови лекарства.

В допълнение към ефекта върху невротрансмитерите (допамин, серотонин, епинефрин, норепинефрин и ацетилхолин) се съобщава, че антипсихотичните лекарства могат да постигнат глутаматергични ефекти. Този механизъм включва директния ефект на антипсихотичните лекарства върху глутаматните рецептори. Използвайки метода на функционалния неврохимичен анализ, беше показано, че аминазиновите и фенотиазиновите производни произвеждат инхибиторен ефект върху NMDA рецепторите, което очевидно се медиира от ефекта върху Zn-сайта.

Установено е, че повишаването на NMDA активността настъпва при ниски концентрации на лекарството и потискане при висока. Не се съобщава за значими разлики в активността на глутамата и глицина, дължащи се на ефектите на аминазин. Необходима е по-нататъшна работа, за да се определи дали антипсихотичните лекарства са полезни за тяхното въздействие върху NMDA рецепторите.

Хлорпромазинът действа и като FIASMA (функционален инхибитор на киселинната сфингомиелиназа).

Аминазинът е антагонист на Н рецепторите1 (провокира антиалергични ефекти), Н рецептори2 (намаляване на образуването на стомашен сок), М рецептори1 и М2 (сухота в устата, намалено образуване на стомашен сок) и някои 5-НТ рецептори (различни антиалергични / стомашно-чревни ефекти).

Тъй като действа на много рецептори, аминазин често се нарича "мръсни" лекарства.

История на

През 1933 г. френската фармацевтична компания Laboratoires Rhône-Poulenc започва да търси нови антихистамини. През 1947 г. се синтезира прометазин, производно на фенотиазин, който има по-изразени седативни и антихистаминови ефекти от по-ранните лекарства. Година по-късно френският хирург Pierre Jugener използва прометазин заедно с петидин като част от коктейл, за да предизвика релаксация и безразличие при хирургични пациенти.

Според хирурга Хенри Лаб, съединението стабилизира централната нервна система, причинявайки изкуствено хибернация, и описва това състояние като "седация без анестезия". Той предполага, че Rhône-Poulenc разработва съединение с по-добри стабилизиращи свойства. Химик Пол Чарпантьор създава серия от съединения и на 11 декември 1950 г. избира една с най-ниска периферна активност, известна като RP4560 или хлорпромазин. Simone Courvosier в поведенчески тестове установи, че съединението предизвиква безразличие към отвратителни дразнители при плъхове. Аминазинът се разпространява за изследване от лекари от април до август 1951 г.

Labory тества лекарството във военната болница Val de Gras в Париж като анестетичен бустер при интравенозно приложение на 50-100 mg на хирургични пациенти. Той потвърди, че това е най-доброто лекарство, което успокоява и намалява шока, като докладва, че състоянието на пациента впоследствие се подобрява. Той също така отбеляза неговия хипотермичен ефект и предположи, че това може да причини изкуствена хибернация.

Labori смята, че лекарството ще позволи на тялото да издържи по-добре на сериозна операция чрез намаляване на шока, тази идея беше нова по онова време. Известно разговорно като „наркотикът от лаборатория“, аминазинът бе представен на пазара през 1953 г. от Rhône-Poulenc и получи търговското наименование largactil.

Продължавайки работата, Laborie се опита да разбере дали аминазин може да играе роля при лечението на пациенти с тежки изгаряния, феномен на Рейно или психични разстройства. В психиатричната болница на Villejuif през ноември 1951 г. той и Montassa инжектират интравенозна доза на психиатър, който доброволно го е направил. Той отбеляза безразличие, но припадна, когато се изправи, така че допълнителните тестове бяха преустановени (ортостатична хипотония е възможен страничен ефект на аминазин).

Въпреки това Labory продължава да настоява за тестване за психиатрични пациенти в началото на 1952 г., но психиатрите не са склонни да приемат тази идея. Въпреки това, на 19 януари 1952 г., лекарството е предписано заедно с петидин, пентотал и ЕКТ, Жак Л., 24-годишен пациент с маниакална психоза, който реагира толкова остро, че е бил изписан след 3 седмици, получавайки общо 855 мг лекарства.

Пиер Деникер е чул за работата на Лаби и е поръчал хлорпромазин за клинично изпитване в болницата „Сейнт Ан“ в Париж, където оглавява мъжката секция. Заедно с професор Жан Деле, директор на болницата, те публикуват резултатите от първите си клинични проучвания през 1952 г., в които са участвали 38 психотични пациенти. Отговорът на ежедневни инжекции с аминазин без употребата на други успокоителни е значителен. Лечението с хлорпромазин надхвърля обикновената седация - пациентите имат подобрено мислене и емоционално поведение. Те също така са установили, че са били необходими по-високи дози от тези, използвани от раждането, и те са прилагали на пациенти 75-100 mg на ден.

Деникер посещава Америка, където публикуването на това произведение привлича вниманието на американската психиатрична общност, тъй като новото лечение е истински пробив. Хайнц Леман от Verdun протестантската болница в Монреал го е тествал на 70 пациенти и също е забелязал поразителните му ефекти - симптомите при пациентите са изчезнали след много години на безмилостна психоза. До 1954 г. аминазин е бил използван в САЩ за лечение на шизофрения, мания, психомоторно възбуда и други психотични разстройства.

Rhône-Poulenc лицензира хлорпромазин на Smith Kline Френски (сега GlaxoSmithKline) през 1953 г. След 2 години той е одобрен в САЩ за лечение на повръщане. Ефектът от този наркотик, който доведе до масовото опустошение на психиатричните болници, бе сравнен с победа над инфекциозните болести с помощта на пеницилин. Но популярността на лекарството намалява от края на 60-те години на миналия век, когато на сцената се появяват нови лекарства. От аминазин са разработени редица други подобни антипсихотици. Това също доведе до откриването на антидепресанти.

Аминазин до голяма степен заменя електроконвулсивната терапия, хидротерапията, психохирургията и инсулиновата шокова терапия. До 1964 г. около 50 милиона души по целия свят го приеха. Аминазин се използва широко от 50 години и остава „референция“ за лечението на шизофрения, въпреки че не е перфектен.

Ветеринарна употреба

Хлорпромазин не е регистриран за употреба върху животни, но може законно да бъде определен за ветеринарен лекар за това. Нейната основна употреба е като антиеметик при котки и кучета и за намаляване на гаденето при животни, които са твърде малки за други общи антиеметици. Понякога се използва и като анестезия и мускулни релаксанти при прасета, говеда и дребни преживни животни. Аминазин обикновено е противопоказан за употреба при коне поради високото ниво на атаксия и променено мислене. Употребата му в храни за животни е забранена в ЕС в съответствие с Регламент 37/2010 на Съвета.

изследване

Аминазин е проучен при проучвания на инфекции, причинени от Naegleria fowleri при животински модели.

хлорпромазин

Цени в онлайн аптеки:

Аминазин е първият синтезиран антипсихотичен антипсихотик, който се появява през 1950 година.

Предлага се под формата на таблетки и дражета (0,025 g), интрамускулен разтвор (ампули от 5 ml 0,5% разтвор) и интравенозни (2 ml 2,5% разтвор) инжекции.

Международното име на лекарството е хлорпромазин. Аминазин е инструмент, който е включен в списъка на основните лекарства.

Фармакологично действие Аминазина

Според инструкциите, Аминазин се отнася до лекарства, които инхибират функцията на централната нервна система. Лекарството, като типичен невролептик, не предизвиква хипнотичен ефект, при условие че се прилагат препоръчителните дози. Въпреки факта, че всяка година разнообразието на средствата от тази група се увеличава постоянно, Аминазин се използва широко в медицинската практика навсякъде.

Едно от основните качества на Аминазин е действието на успокояващо действие, което се състои в успокояващ ефект върху централната нервна система. Ако дозата на лекарството се увеличи, тогава ще се увеличи общото спокойствие, докато двигателните рефлекси и двигателната активност ще бъдат намалени. Също така скелетните мускули ще се отпуснат. Под влиянието на Аминазин, което намалява реактивността на пациента срещу различни стимули, съзнанието е напълно запазено, т.е. човек не губи контрол над това, което се случва наоколо. Ако лекарството се използва заедно с антиконвулсанти, последствията от последното ще се увеличат значително.

Характерно за лекарството е неговото влияние върху емоционалното състояние на човека, както и антипсихотичния ефект. Действието на Аминазин е насочено към премахване на психомоторната възбуда, намаляване или пълно облекчаване на страха, напрежение и тревожност, облекчаване или елиминиране на халюцинации и заблуди при хора, страдащи от психози и неврози.

Също така, Аминазин има блокиращ характер - насочен е към допаминергични (участващи в изграждането на моторна координация и модулиране на невроендокринни сигнали) и адренергични (реагиращи на норепинефрин и адреналин) рецептори.

Според инструкциите Aminazin до известна степен елиминира ефектите на адреналин и адреномиметични вещества. Но тази способност на лекарството не се отнася до премахването на хипергликемичния ефект на адреналина, който повишава нивата на кръвната захар.

Способността на лекарствата да блокират холинергичните рецептори, които могат да трансформират техния контакт с ацетилхолин в мускулни контракции, нервни импулси и други специални ефекти, е относително слаба.

Съгласно инструкциите, Аминазин може също да успокои хълцането и да елиминира рефлекса. В допълнение, лекарството намалява телесната температура по време на изкуствено охлаждане на тялото (хипотермичен ефект на Аминазин). В някои случаи лекарствата засягат центровете на терморегулация, докато телесната температура може да се повиши.

Също така лекарството произвежда антихистамин и противовъзпалителен ефект с умерен характер, намалява съдовата пропускливост, намалява активността на кинините и хиалуронидазата. Ако пациентът приема хапчета за сън, местни анестетици или болкоуспокояващи, то Аминазин повишава тяхното действие.

Показания за употреба Aminazina

Указанията към Aminazin показват, че индикациите за получаване на средства са следните:

  • халюцинаторно-параноидни и параноидни състояния на хроничния тип;
  • шизофрения;
  • психотични разстройства при пациенти с епилепсия;
  • маниакална възбуда при пациенти с маниакално-депресивна психоза;
  • неврози и психични заболявания, придружени от страх, безсъние, напрежение и възбуда;
  • възбудена депресия при пациенти с маниакално-депресивна психоза;
  • повръщане при бременни жени;
  • сърбежна дерматоза;
  • Болестта на Meniere;
  • неврологични заболявания, които са придружени от повишаване на мускулния тонус.

Аминазин често се предписва за лечение с химиотерапевтични средства и с лъчева терапия.

При силна и упорита болка, на Аминазин се позволява да се комбинира с аналгетици, както и с хипнотични лекарства и транквиланти.

Начини за използване на Aminazina

Дозировката на лекарството, предписана от лекаря индивидуално за всеки пациент. Ако продуктът е под формата на таблетки или дражета, тогава на възрастните се препоръчва да приемат по 10-100 mg наведнъж, с дневна доза от 25 до 600 mg.

Деца (1-5 години) Аминазин се показва в количество от 500 mcg на килограм тегло на всеки 4-6 часа, деца над 5 години - една трета или половината от дозата на възрастен.

Когато се използва лекарството под формата на инжекции, началната доза за възрастни е 25-50 mg. Интрамускулно или интравенозно приложение при деца над 1 година предполага 250-300 mcg на килограм телесно тегло на инжекция.

Противопоказания Аминазина

Употребата на Aminazine е забранена при наличие на следните заболявания: t

  • прогресивни системни заболявания на мозъка и гръбначния мозък;
  • нарушения на бъбреците, черния дроб и кръвотворните органи;
  • тежки сърдечно-съдови заболявания;
  • глаукома със затваряне под ъгъл;
  • микседем;
  • бронхиектазии в късен стадий;
  • тромбоемболично заболяване;
  • задържане на урина;
  • увреждане на мозъка;
  • изразена депресия на централната нервна система;
  • кома.

Странични ефекти Аминазина

Лекарството може да предизвика следните нарушения в функциите на тялото:

  • зрителни увреждания, акатизия, дистонични екстрапирамидни реакции, нарушения на терморегулацията, паркинсонов синдром, тардивна дискинезия, конвулсии, MNS;
  • тахикардия, артериална хипотония (най-често когато се прилага интравенозно);
  • агранулоцитоза, левкопения;
  • холестатична жълтеница, диспептични симптоми (когато се използва лекарството под формата на хапчета или таблетки);
  • затруднено уриниране;
  • импотентност, гинекомастия, менструални нарушения, наддаване на тегло;
  • сърбеж, кожен обрив, еритема мултиформе, ексфолиативен дерматит;
  • фоточувствителност, пигментация на кожата;
  • отлагането на хлорпромазин в предните тъкани на окото, което може да ускори стареенето на лещата.

Особено внимателно Aminazin, предписани за следните състояния и заболявания:

  • абнормна чернодробна функция;
  • патологични промени в кръвната картина;
  • Синдром на Reye;
  • алкохолна интоксикация;
  • сърдечно-съдови заболявания;
  • рак на гърдата;
  • Болест на Паркинсон;
  • предразположение към развитие на глаукома;
  • задържане на урина;
  • язва на стомаха и на дванадесетопръстника;
  • епилептични припадъци;
  • хронични респираторни заболявания (особено при деца);
  • напреднала възраст;
  • изтощение поради заболяване и операции.

Употреба по време на бременност и кърмене

Понякога Аминазин се предписва на бременни жени, но в ограничени дози, които допълнително намаляват през третия триместър. Трябва да се отбележи, че активната съставка на лекарството удължава раждането, може да причини допълнителни затруднения и опасности както за майката, така и за детето.

Ако лекарството трябва да се приема по време на кърмене, препоръчва се кърменето да спре.

Как действа аминазин върху тялото?

Това лекарство има толкова силен страничен ефект
за тези, които някак си влязоха в контакт с него на работа
(опаковчици, медицински персонал) плащат допълнително за вреда!

Токсични ефекти на аминазиновите опаковчици и други лица
които са били в контакт с него за дълго време са оплаквания от обща слабост,
сънливост, умора и главоболие.
В някои случаи - загуба на съзнание, протичаща като съдов колапс.

Общият ефект на хлорпромазин се проявява чрез вегетативни неврози, ангиодистонични състояния,
хипергликемия, регистрирана, когато концентрацията на аминазин във въздуха на цеховете е 0,02—1 mg / m3.

Висока честота сред здравните работници. При рутинни проверки на 707 медицински
работници в контакт с аминазин, - алергичен дерматит,
както и сънливост, замаяност, намалена зрителна острота.
Контролните тестове доказаха, че сенсибилизиращият ефект се свързва със самия аминазин и неговата основа,
а не с продуктите от неговото разлагане. Видимите нарушения най-често изчезват за 2-3 дни след прекратяване на контакта,
но понякога те продължават по-дълго. Свръхчувствителността към аминазин продължава дълго време:
след 3-5 години наблюдение изчезна при 15 души от 25, а в останалите само отслабва.
http://www.xumuk.ru/vvp/2/696.html

Аминазин странични ефекти

1) При лечение на аминазин може да има странични ефекти, свързани с неговото локално и резорбтивно действие (проявяващо се в резултат на абсорбцията на вещество в кръвта). Получаването на разтвори на хлорпромазин под кожата, върху кожата и лигавиците може да предизвика дразнене на тъканите, въвеждането в мускула е често съпроводено с появата на болезнени инфилтрати (удебеляване), с възможността за навлизане във вената, увреждане на ендотела (вътрешния слой на съда).

2) Парентералното приложение на аминазин може да предизвика рязък спад на кръвното налягане. Хипотония (понижаване на кръвното налягане по-ниско от нормалното) може да се развие и с орална (през устата) употреба на продукта, особено при пациенти с хипертония (високо кръвно налягане); такива пациенти трябва да се предписват в намалени дози.

3) При поглъщане възможни диспептични симптоми (храносмилателни нарушения). Във връзка с инхибиторния ефект на аминазин върху подвижността на стомашно-чревния тракт и секрецията на стомашен сок, се препоръчва пациентите с атония (понижен тонус) на червата и ачилия (липса на секреция на солна киселина и ензими в стомаха) едновременно да наблюдават стомашния сок или солната киселина и да наблюдават хранителния режим и функцията. стомашно-чревния тракт.

4) Има случаи на жълтеница, агранулоцитоза (рязко намаляване на броя на гранулоцитите в кръвта), пигментация на кожата.

5) Когато се използва аминазин, често се развива невролептичен синдром, изразен в явленията на паркинсонизъм, акатизия (немускулността на болните с постоянно желание за движение), безразличие, забавен отговор на външни стимули и други психични промени. Понякога има дълготрайна депресия (състояние на депресия)

Характерни симптоми на предозиране на аминазин и последствията от него

Аминазин е много силно психотропно лекарство.

Предозирането на Aminazine има сериозни симптоми и последствия: нарушени рефлекси, сърдечна дейност, до камерна фибрилация.

Действие на лекарството

Това лекарство се използва като психотропно за успокояване, потискане на повръщане, намаляване на производството на адреналин, понижаване на телесната температура. Той има активен ефект върху допаминовите рецептори в мозъка. Поради това се постига ефектът му върху психичните процеси.

Други характеристики на действието на лекарството:

  1. Прекратяване на халюцинации и заблуди.
  2. Потискане на нервното и психическото вълнение.
  3. Потискане на страха и агресията.
  4. Спокойствие (изразява се в това, че пациентът спира да бяга някъде, страхът му от измислени опасности изчезва).

В същото време човек е наясно с всичко, което му се случва. След като вземе хапчето, пациентът изчезва хълцане, гадене и изчезва желанието за повръщане. Всичко това позволява използването на медикаменти при сериозни невро-соматични нарушения.

Това лекарство не се използва широко, така че не всеки го притежава. Само в редки случаи трябва да прибягвате до такива силни психотропи. Интересно е, че лекарите са използвали това лекарство, за да подобрят ефектите на анестезията. Сега не е предписано поради наличието на редица противопоказания.

Кога е посочено приложението?

Основните индикации за лечение Aminazin.

  • различни психични разстройства при шизофрения, маниакално-депресивна психоза;
  • психози от различен тип;
  • други видове психични разстройства;
  • постоянна тревога, психопатия, страх;
  • тежко нарушение на съня;
  • епилепсия и други подобни нарушения на централната нервна система;
  • алкохолен абстинентен синдром и делириум тременс;
  • непоколебима хълцане и повръщане;
  • подготовка на хирургични пациенти за хирургични интервенции;
  • дерматоза, придружена от много силен и непоклатим сърбеж.

Употребата на аминазин при хроничен алкохолизъм трябва да бъде много внимателна, защото такава комбинация може да повлияе неблагоприятно на състоянието на черния дроб.

Строго противопоказано лечение с Aminazina за ракова патология, паркинсонизъм, глаукома.

доза

Дозата Aminazina трябва да се избере много внимателно. Неспазването на това би могло да доведе до различно разстройство на тялото и смъртта.

В случай на интравенозно приложение, количеството му не трябва да надвишава 0,6 g на ден. Продължителността на лечението обикновено не надвишава четири седмици. В този случай до края на терапевтичния курс е разрешено известно намаляване на предварително избраната доза с 0,05 g на ден.

Странични ефекти

Симптомите на страничните ефекти на това лекарство са:

  1. Сънливост.
  2. Тежка сухота в устата, жажда.
  3. Повишена сърце.
  4. Хипертония.
  5. Явно затруднено уриниране.
  6. Подуване на Quincke.
  7. Мускулни и шийни спазми (могат да доведат до срив на дихателната функция).
  8. Тремор.
  9. Хиперкинезия.
  10. Диария.
  11. Холестатична жълтеница.
  12. Изявени нарушения на кръвта - анемия, левкопения, агранулоцитоза.
  13. Еректилна дисфункция при мъжете.
  14. Изявени нарушения на менструалния цикъл при жените.

Понякога пациентите са имали фатален изход поради изразени сърдечни нарушения.

Чести симптоми на отравяне с лекарства

Смъртоносна доза с отравяне с Аминазин - 5 г. Има смъртни случаи от 0,5 грама от лекарството и възстановяване след приемане на 6 или повече грама от лекарството. Детското тяло е по-чувствително към психотропните лекарства от невролептичните серии. За тях леталната доза може да бъде 0,25 грама от лекарството и дори по-малко.

Патогенеза на отравяне - нарушение на нервната система. Загубата на съзнание се причинява от инхибиране на мозъчната кора, инхибиране на провеждането на рефлекси.

Симптоми на остро отравяне с аминазин:

  • тежка сънливост и крайна слабост;
  • виене на свят;
  • атаксия;
  • анорексия;
  • липса на дефекация;
  • гадене (проявяващо се в резултат на изразено дразнене на лигавицата в стомаха);
  • рязко увеличаване на пулса (понякога е нишково, което е слабо определено);
  • понижаване на кръвното налягане (понякога пациентите имат т.нар. ортостатичен колапс);
  • тежки алергични реакции (в някои случаи те могат да доведат до оток на ларинкса и дихателна недостатъчност);
  • задържане на урина (това води до прогресивно отравяне на организма чрез продукти на разлагане).

При тежко отравяне настъпва много ранна загуба на съзнание и дишането на Cheyne-Stokes се променя. Кожата става бледа, почти суха. Хиперрефлексията се появява на фона на по-нататъшно объркване. Има силни и продължителни тонични или клонични конвулсии. Такива явления са склонни да се повтарят.

  1. Ортостатичен срив.
  2. Чернодробна дистрофия.
  3. Остра чернодробна недостатъчност.
  4. Остра бъбречна недостатъчност.
  5. Подуване на мозъка.
  6. Белодробен оток.
  7. Остро възпаление на белодробната тъкан.
  8. Остри алергични реакции.

Отравяне при деца

Признаци на интоксикация с разглежданото лекарство при деца са почти същите като при възрастни. Характеризира се с много бавно и постепенно увеличаване на симптомите. В началото на отравянето се натрупва гадене, към което след това се включва повръщане. Основният симптом на болестта - апатията и летаргията на детето. Той е много сънлив: ако го събудите, той отново заспива по-късно.

В случай на умерено отравяне детето развива тревожност, гримаси. В по-късни периоди настъпва загуба на съзнание. Рефлексите са почти напълно изгубени. Липсата на лечение значително увеличава риска от смърт.

Видео: прегледи на лекар за Аминазин.

Характеристики на първа помощ и лечение

В случай на интоксикация с Aminazine, стомашната промивка се предписва като мерки за първа помощ. Може да е подходящо само ако са изминали по-малко от четири часа след приемането на лекарството вътре.

Ако са изминали повече от 4 часа от приемането на лекарството, всички мерки за реанимация и детоксикация се извършват вече в болницата. На пациента се предписва принудителна диуреза, за да се отстрани Аминазин възможно най-бързо от тялото. В тежки случаи, назначени от:

  • осмотична диуреза;
  • кръвопреливане;
  • детоксикация на хемосорбция;
  • перитонеална хемодиализа.

В кома пациентът се прехвърля в изкуствена вентилация на белите дробове. Глюкозата се прилага интравенозно заедно с аскорбинова киселина. Показано е въвеждането на плазмени и плазмени разтвори. Въвеждат се и други антидоти: мезатон, норадреналин, глюкокортикостероидни лекарства. Не се препоръчва да се използва в случай на отравяне епинефрин и ефедрин, тъй като те могат да причинят перверзна реакция.

Когато депресията е назначена Peridrol, Meridil.

Интоксикацията от употребата на аминазин е много опасна. Трябва внимателно да следвате всички препоръки на лекаря за приемане на лекарството и никога да не допуснете превишаване на дозата. Ако се появят признаци на интоксикация, трябва незабавно да се консултирате с лекар и да започнете спешни мерки за детоксикация.

В Допълнение, За Депресия

Пристъпи На Паника