Селективни инхибитори на обратното поемане на серотонин: Топ 10 на най-добрите и пълен списък

Има много групи лекарства, които са насочени към психотропна корекция при лечение на тревожност и депресия.

Всички те имат общ механизъм на действие, чиято същност е да контролират въздействието върху състоянието на ЦНС на някои невротрансмитери в зависимост от генезиса на заболяването. Според проучвания, централен дефицит на серотонин при синоптично предаване има специален ефект върху патогенезата на депресията, като контролира каква умствена дейност може да бъде регулирана.

Селективните инхибитори на обратното поемане на серотонин (SSRIs) са съвременни антидепресанти от трето поколение, които са сравнително лесно поносими от пациентите. Използва се за лечение на депресивни и тревожни разстройства при моно- и политерапия.

Тази група лекарства действа чрез поддържане на дългосрочна активност на централните серотонинергични процеси, като предотвратява задържането на серотонина от мозъчните тъкани на мозъка, в резултат на което медиаторът се натрупва в рецепторната област и проявява своето влияние върху тях по-дълго.

Основното предимство на SSRIs спрямо други антидепресантни групи е селективното инхибиране само на един вид биогенни амини, което спомага за предотвратяване на ефекта от нежеланите странични ефекти върху организма. Това има положителен ефект върху поносимостта на тази група лекарства от организма, поради което популярността им сред пациентите и специалистите нараства всяка година.

Механизъм на действие и фармакологични свойства

Когато серотонинът се освобождава от влакната на нервните окончания в областта на ретикуларната формация, отговорна за будността, както и лимбичната система, отговорна за контролиране на емоционалното състояние, тя влиза в пространство, наречено синоптична цепка, където се присъединява към специални серотонинови рецептори.

По време на това взаимодействие невротрансмитерът стимулира клетъчните мембрани на тези структури, като по този начин увеличава тяхната активност. В резултат на това веществото се разлага под действието на специални ензими, след което неговите елементи се улавят обратно от онези структури, чрез които е направено първоначалното му освобождаване.

Инхибиторите на обратното захващане проявяват своето влияние върху етапа на ензимно разграждане на серотонина, предотвратявайки неговото разрушаване, допринасяйки за последващото натрупване и удължаване на неговите стимулиращи ефекти.

В резултат на повишената активност на невротрансмитера се елиминират патологичните процеси на депресивни, тревожни, тревожно-депресивни и фобични нарушения, възстановява се липсата на емоционално поведение и регулирането на психичните състояния.

Обхват на приложение

Основната цел на тази група антидепресанти е да подтискат различни видове депресия, като осигуряват стимулиращ ефект върху мозъчната структура.

Също така SSRI се прилагат в следните случаи:

  • психастенични състояния, които са тревожни разстройства на личността;
  • психопатия и невроза, проявяващи се в истерично поведение и намаляване на умственото и физическото представяне;
  • хронични болкови синдроми, свързани с психосоматични аспекти;
  • паническо разстройство;
  • обсесивно-компулсивни разстройства, свързани с епизодични обсесивни мисли, идеи, действия, движения;
  • нарушения в консумацията на храна - анорексия нервоза, булимия и психогенно преяждане;
  • социални фобични преживявания, свързани с поведенческото възприемане на себе си в обществото;
  • посттравматично стресово разстройство;
  • нарушения на деперсонализацията и дереализацията, свързани с нарушаване на самооценката и неспособността да се контролира тяхното поведение и приемане на заобикалящата реалност;
  • синдром на предменструалния опит, в резултат на психо-емоционална нестабилност.

Също така тази група лекарства е ефективна при лечението на алкохолизъм и синдром на отнемане.

Ограничения и противопоказания

Приемането на антидепресанти за SSRIs е забранено, когато психоактивни вещества присъстват в кръвта или ако са в нетрезво състояние.

Комбинацията от няколко лекарства със серотонинергично действие е противопоказана. Използването на инхибитори на обратното поемане на серотонин също е несъвместимо с анамнеза за епилепсия.

Чернодробна и бъбречна недостатъчност, както и сърдечно-съдови заболявания в стадия на декомпенсация са противопоказание за използването на селективни инхибитори.

Наличието на огнища на исхемично увреждане или образуване на злокачествени тумори в областта на средния мозък.

Употребата на SSRIs не се практикува по-рано от две седмици след края на курса на лечение с неселективни моноаминооксидазни инхибитори.

Забранено е приемането на лекарства в присъствието на глаукома в активната фаза. Захарен диабет също е противопоказание за използването на SSRIs.

Селективните инхибитори на обратното поемане на серотонина са несъвместими с антихолинестеразни лекарства, симпатолитици, хепарин, непреки антикоагуланти, наркотични аналгетици, салицилати, холиномиметици и фенилбутазон.

Странични ефекти

Следните странични реакции могат да се появят, когато се приемат селективни инхибитори на обратното поемане на серотонин (макар и много по-рядко, отколкото, например, когато се използват трициклични антидепресанти):

  1. Гадене, повръщане, конгестия в червата и следователно запек.
  2. Може да се появи тревожност, мания, тревожност, нарушение на съня или безсъние или възвръщане на повишена сънливост.
  3. Възможна е повишена нервна възбуда, появата на мигреноподобно главоболие, загуба на зрителната острота, появата на кожен обрив, е възможно да се промени фазата на заболяването при биполярно личностно разстройство с преход от депресивно към маниакално.
  4. Може да се наблюдава поява на тремор, намалено либидо, развитие на екстрапирамидни нарушения под формата на акатизия, паркинсонизъм или остра дистония. Наблюдава се увеличение на производството на пролактин.
  5. При продължителна употреба е възможно такова явление, като загуба на мотивация с емоционално притъпяване, което също е известно като индуциран от SSRI апатичен синдром.
  6. Може да се развие брадикардия, да има намаление на натрия в кръвта, което води до оток.
  7. Когато приемате лекарства по време на бременност, са възможни спонтанни аборти в резултат на тератогенни ефекти върху плода, както и аномалии в развитието в края на бременността.
  8. В редки случаи серотонинов синдром е възможен при подходящи умствени, автономни и нервно-мускулни нарушения.

Информация за разглеждане

Според последните проучвания, лечението на ендогенни депресии в юношеството е ефективно и безопасно, когато се използват антидепресанти от групата SSRI като терапия, поради липсата на такива странични ефекти, както при приема на трициклични лекарства.

Предвидимият терапевтичен ефект ни позволява да осигурим правилното лечение за тази група пациенти, въпреки атипичната симптоматика на депресиите от тази възраст, свързани с невробиологичните промени в юношеския период.

SSRIs позволяват вече на началните етапи на лечението да се предотврати влошаването на състоянието и да се намали значимостта на самоубийственото поведение, което е типично за хора, страдащи от депресия на младежи.

Също така, инхибиторите на обратното поемане на серотонин са доказали своята ефективност в областта на лечението на следродилна депресия, имат положителен ефект при менопаузалния синдром под формата на тревожност и депресия, което позволява използването на антидепресанти като заместител на хормоналната терапия.

ТОП 10 най-популярни лекарства от групата SIOZS

Десет селективни инхибитора на обратното поемане на серотонин, които са заслужено популярни сред пациентите и лекарите:

  1. Флуоксетин. Наред с увеличаването на серотонергичното влияние върху принципа на отрицателната обратна връзка, почти няма ефект върху натрупването на норепинефрин и допамин. Леко влияе върху холинергичните и хистоминовите H1 рецептори. Когато се прилага, тя се абсорбира добре, максималната доза в кръвта от момента на приложението се отбелязва след 6-8 часа. Може да причини сънливост, загуба на апетит, намалено либидо, гадене и повръщане.
  2. Флувоксамин. Той е антидепресант с анксиолитичен ефект. Характеризира се също със слаб антихолинергичен ефект. Бионаличността на лекарството е 50%. Още четири часа след приема на лекарството може да се отбележи максималната терапевтична доза в кръвта. В черния дроб се извършва метаболизъм, последвано от образуване на активното вещество норфлуоксетин. Възможни са маниакални състояния, ксеростомия, тахикардия, артралгия.
  3. Сертралин. Използва се при тежки депресивни състояния и се счита за най-балансираното лекарство от групата. Началото на действието е отбелязано 2-4 седмици след началото на лечението. Когато се приема, може да се появи хиперкинеза, оток и такова явление като бронхоспазъм.
  4. Пароксетин. Преобладават анксиолитични и седативни ефекти. Напълно абсорбира се през храносмилателния тракт, максималната доза на активното вещество се определя след 5 часа. Основна употреба е намерена в панически и обсесивно-компулсивни състояния. Несъвместимо с МАО-инхибитори. Когато се приема с индиректни коагуланти увеличава кървенето.
  5. Citalopram. Заедно със серотонин блокира адренергичните рецептори, хистоминните и m-холинергичните рецептори. В рамките на 2 часа след приложението може да се отбележи максималната концентрация. Възможни са тремор, мигрена, уринарни нарушения и ортостатична хипотония.
  6. Тразодон. Комбинира анксиолитични, седативни и тимонелептични ефекти. Един час след приложението се отбелязва максималното ниво на кръвта. Използва се за подтискане на тревожност и невротични ендогенни депресии.
  7. Есциталопрам. Използва се при патологията на поведението на лека и умерена тежест. Особеност на лекарството е липсата на ефект върху чернодробните клетки, което позволява комбинирането на есциталопрам с други лекарства. Възможна тромбоцитопения, анафилактичен шок, нарушено производство на вазопресин.
  8. Нефазодон. Използва се за нарушения на съня, тревожност и депресия с различна тежест. Няма депресивен ефект върху сексуалната функция. Може да причини прекомерно изпотяване, сухота в устата, сънливост.
  9. Paxil. Няма седативен ефект. Използва се за умерено тежка депресия. С използването на възможен синузит, подуване на лицето, влошаване на депресивни състояния, промени в качеството на семенната течност, агресия.
  10. Serenata. Осигуряване на антидепресантни ефекти, не нарушава психомоторната функция. Използва се като превенция на депресивни епизоди. Може да причини болка в гръдната кост, шум в ушите, главоболие, диспепсия и недостиг на въздух.

Пълен списък на лекарствата, налични през 2017 година

Изчерпателен списък на SSRIs, който се състои от всички активни вещества от групата, както и препарати на базата на тях (търговски наименования).

Структурни формули на популярните SSRI (с възможност за кликване)

Лекарства, базирани на флуоксетин;

Тази група лекарства има стимулиращ и тимоаналептичен ефект. Използвани лекарства за различни видове депресия.

Препарати на основата на флувоксамин:

Лекарствата специфично инхибират обратното захващане на серотонина и имат анксиолитичен ефект. Използва се за профилактика и лечение на обсесивно-компулсивни разстройства. Те също имат ефект върху адренергичните, хистоминовите и допаминовите рецептори.

Лекарства на основата на пароксетин:

Групата има анксиолитични и седативни свойства. Активното вещество има бициклична структура, което я отличава от другите лекарства.

С дълъг курс на фармакокинетични свойства не се променят. Основните индикации обхващат ендогенни, невротични и реактивни депресии.

Продукти на основата на сертралин:

  • Aleval;
  • Asentra;
  • Золофт;
  • Serlift;
  • Serenata;
  • Stimuloton;
  • Торин.

Тази подгрупа лекарства се използва за обсесивно-компулсивни разстройства. Няма седативен ефект и няма ефект върху други рецептори освен серотонергични. Използва се като превенция на рецидиви на депресивни състояния.

Продукти на основата на циталопрам:

Групата минимално оказва страничен ефект върху допаминовите и адренергичните рецептори. Основният терапевтичен ефект е насочен към корекция на емоционалното поведение, изравняване на чувствата на страх и дисфория. Терапевтичният ефект на други антидепресантни групи може да бъде засилен при взаимодействие с производни на циталопрам.

Лекарства на основата на есциталопрам:

Лекарствата се използват за панически условия. Максималният терапевтичен ефект се развива 3 месеца след началото на приложението на тази група лекарства за SSRI. Лекарствата практически не взаимодействат с други типове рецептори. Повечето от метаболитите се екскретират от бъбреците, което е отличителна характеристика на тези производни.

Обща схема на лечение

Препарати от групата на селективни инхибитори на обратното поемане на серотонин се използват 1 път на ден. Това може да е различен период от време, но най-често приемането се извършва сутрин преди хранене.

Ефектът от лекарството се проявява след 3-6 седмици на продължително лечение. Резултатът от отговора на организма към терапията е регресия на симптомите на депресивни състояния, след пълно потискане на които терапевтичният курс продължава 4 до 5 месеца.

Струва си да се има предвид, че при наличие на индивидуална непоносимост или резистентност на организма, проявяващ се при липса на положителен резултат в рамките на 6 до 8 месеца, групата на антидепресантите се заменя с друга. Дозировката на лекарството едновременно зависи от производното на веществото, като обикновено варира от 20 до 100 mg на ден.

Още веднъж за предупрежденията!

Антидепресантите са противопоказани за употреба в случай на бъбречна и чернодробна недостатъчност, във връзка с нарушаване на елиминирането на лекарствените метаболити от организма, в резултат на което става токсично отравяне.

Необходимо е внимателно да се прилагат инхибиторите на обратното захващане на серотонин към хора, чиято работа изисква висока концентрация и внимание.

При болести, причиняващи тремор, като болестта на Паркинсон, антидепресантите могат да засилят негативната клиника, която може да се отрази отрицателно на състоянието на пациента.

Приемайки факта, че инхибиторите имат тератогенен ефект, те не се препоръчват да се използват по време на бременност и кърмене.

Също така, винаги трябва да помните за синдрома на отнемане, който е комплекс от негативни симптоми, които се развиват с рязко спиране на лечението:

Тези явления могат да възникнат в отговор на внезапно спиране на лекарството. За да се предотвратят подобни ситуации, дозата на лекарствата трябва постепенно да се намалява в продължение на един месец.

Селективните серотонинови инхибитори са открили широко приложение поради липсата на много нежелани реакции, свързани с използването на други антидепресантни групи.

Лекарствата със SSRI се предписват за различна тежест на депресивните разстройства, като практически няма ограничения в областта на психиатричната практика.

Въпреки това, тези лекарства имат свои недостатъци, които се проявяват в непълното познаване на всичките им свойства и наличието на някои странични ефекти, които са характерни само за SSRIs.

SSRI наркотици - как те действат, свойства, списък на средствата

Продуктите от групата SSRI се използват при лечението на депресивни състояния. Фармакологичната група е представена от широк списък от активни вещества и още по-голям списък с търговски наименования, тъй като същото вещество от групата SSRI може да бъде произведено под различни търговски наименования, в зависимост от фармацевтичната компания. Свойствата на лекарствата, техните странични ефекти и противопоказания за употреба са идентични за всички членове на групата.

SSRIs са селективни инхибитори на обратното захващане на серотонин, антидепресанти от трето поколение, които се използват за лечение на депресивни състояния и тревожни разстройства. Тези лекарства са сравнително лесно поносими, за разлика от трицикличните антидепресанти, които могат да причинят антихолинергични странични ефекти:

  • запек;
  • замъглено виждане;
  • аноргазмия;
  • атония на пикочния мехур;
  • повишено вътреочно налягане;
  • конюнктивит;
  • тахикардия;
  • повишено изпотяване;
  • виене на свят.

При лечение с SSRIs, рискът от хипотония и токсичен ефект върху сърцето е значително по-нисък от този на TCAs. SSRIs се класифицират като лекарства от първа линия и се използват в много страни по света. Често такива лекарства се предписват на пациенти, които имат противопоказания за лечение с трициклични антидепресанти.

Следните лекарства принадлежат към групата на селективни инхибитори на обратното поемане на серотонина:

Активна съставка

Търговско име

Prodep, Fluxen, Fluoxetine, Prozac, Fluval, Fluksonil, Flunisan, Depreks

Adepress, Cloxet, Xet, Paroxin, Paxil, Рексетин, Luxôtil

Асцентра, Депралин, Залокс, Золофт, Серлифт, Сертралофт, Солотик, Емотон, Стимулотон, Адювин, Дебитум-Сановел, А-Депресин

Deprivox, Fevarin, Fluvoxamine Sandoz

Цитол, Ауропрам, Циталостад, Оропрам, Ципрамил, Циталам, Цетехексал, Прам

Анксиосан, Депресан, Ленуксин, Елисея, Ескити, Цитоли, Ципралекс, Преципра, Пандеп, Медопрам, Ессобел, Епракаде, Ципрам

Всички лекарства от групата на SSRI са предписани, тъй като те се отнасят до списъка на B.

При тежка депресивна болест се препоръчва използването на SSRIs за групата лекарства. Лекарствата в тази група са ефективни и за:

  • тревожна невроза;
  • паническо разстройство;
  • социална фобия;
  • обсесивно компулсивно разстройство;
  • синдром на хронична болка;
  • оттегляне на алкохол;
  • посттравматично стресово разстройство;
  • деперсонализация;
  • булимия.

Изборът на средства се извършва само от квалифициран специалист. Самолечението с SSRIs е изпълнено с редица странични ефекти и влошаване на здравето.

Успехът на лечение на депресия с лекарства от групата SSRI зависи до голяма степен от това колко тежка и продължителна е пациентът с депресия. В няколко проучвания, проведени от Агенцията по храните и лекарствата в Съединените щати, беше установено, че пациентите с тежки форми на депресия изпитват по-забележимо подобрение в здравословното си състояние в сравнение с пациенти с умерена и лека депресия.

Изследователите от Русия оценяват ефективността на СИОПС в борбата с депресията малко по-различно. При лечение на лека и умерена депресия, SSRIs може да се сравни с TCAs. По този начин, използването на SSRIs е важно за невротични симптоми, тревожност и фобии.

Лекарствата в тази група започват да действат доста бавно: първите терапевтични ефекти могат да се видят до края на първия месец от лечението. Някои представители, като пароксетин и циталопрам, показват своя ефект през втората седмица от терапията.

Предимството на SSRIs над трицикличните антидепресанти е, че те могат да бъдат незабавно прилагани в терапевтична доза, без постепенно да се увеличава.

При лечението на депресия в детството се използва само флуоксетин от цялата група. SSRI показват ефикасност при лечението на депресии, които не са податливи на лечение с ТСА. В този случай подобрението се наблюдава повече от половината от времето.

Механизмът на действие на лекарствата в тази група се основава на блокирането на обратното захващане на серотонина от невроните, тъй като депресията настъпва поради неговата липса. Следователно, антидепресантите на SSRI могат да бъдат ефективни при лечение на депресивни състояния от всякакъв произход.

Действието на други лекарства, например трициклични или от групата на инхибиторите на моноаминооксидазата, също е насочено към повишаване на нивото на серотонин, но те работят фундаментално по различен начин. Невролептиците от групата SSRI действат върху серотониновите рецептори, така че те са необходими за корекция на фобии, тревожност, депресия, тъга.

Трябва да се отбележи, че лекарствата от тази група действат не само върху серотониновите рецептори в ЦНС, но и върху тези, които са в бронхиалните мускули, стомашно-чревния тракт и съдовите стени. Всички членове на тази група имат вторични фармакологични свойства - ефекта върху припадъка на норепинефрин и допамин.

Разликите на тази група лекарства един от друг са в интензивността на въздействието върху невротрансмитерите на тялото. В зависимост от степента на селективност може да се предотврати поемането на серотонин в определени рецепторни групи.

Всяко лекарство от групата на SSRI има свое собствено ниво на селективност за серотониновите рецептори и за допаминовите, мускариновите и адренергичните рецептори.

Обработката на SSRI лекарства се извършва в черния дроб. Продуктите от метаболизма се екскретират чрез бъбреците, поради което дисфункцията на тези органи при пациенти са сериозни противопоказания за употребата на SSRIs.

Флуоксетин има най-дълъг полуживот от три дни след една употреба и една седмица след дълъг. Дългият полуживот може да намали риска от синдром на отнемане.

Най-често се наблюдават нежелани реакции от страна на стомашно-чревния тракт и централната нервна система. Нежелани реакции по честота на поява:

Антидепресанти: Кое е по-добро? Преглед на средствата

Терминът "антидепресанти" говори сам за себе си. Тя се отнася до група лекарства за борба с депресията. Въпреки това, обхватът на антидепресантите е много по-широк, отколкото може да изглежда от името. В допълнение към депресията, те са в състояние да се справят с чувство на депресия, тревожност и страх, облекчаване на емоционалното напрежение, нормализиране на съня и апетита. С помощта на някои от тях дори се борят с тютюнопушенето и нощната енуреза. Често антидепресантите се използват като обезболяващи за хронична болка. В момента има значителен брой лекарства, които са класифицирани като антидепресанти и списъкът им непрекъснато се увеличава. От тази статия ще научите за най-често срещаните и често използвани антидепресанти.

Как работят антидепресантите?

Антидепресантите засягат невротрансмитерните системи на мозъка чрез различни механизми. Невротрансмитерите са специални вещества, чрез които се предават различни „информации” между нервните клетки. От съдържанието и съотношението на невротрансмитерите зависи не само настроението и емоционалната среда на човека, но и почти цялата нервна дейност.

Основните невротрансмитери, дисбалансът или дефицитът, които са свързани с депресия, се считат за серотонин, норепинефрин, допамин. Антидепресантите водят до нормализиране на броя и съотношенията на невротрансмитерите, като по този начин елиминират клиничните прояви на депресия. Така те имат само регулиращ ефект, но не и заместител, поради което не предизвикват привикване (противно на съществуващото становище).

Досега няма антидепресант, ефектът от използването на който би бил видим от първото хапче. Повечето лекарства отнемат доста време, за да покажат своите способности. Това често става причина за самостоятелно прекъсване на приема на лекарството от пациентите. В края на краищата, искам да премахна неприятните симптоми, сякаш по магия. За съжаление досега такъв „златен” антидепресант не е синтезиран. Търсенето на нови лекарства е предизвикано не само от желанието да се ускори развитието на ефекта от приемането на антидепресанти, но и от необходимостта да се отървем от нежеланите странични ефекти и да намалим броя на противопоказанията за тяхното използване.

Избор на антидепресанти

Изборът на антидепресант сред цялото изобилие от продукти на фармацевтичния пазар е доста сложна задача. Важен момент, който всеки трябва да помни, е, че един антидепресант не може да бъде избран самостоятелно от пациент с установена диагноза или от човек, който е “помислил” за симптомите на депресия. Също така, лекарството не може да бъде назначен фармацевт (който често се практикува в нашите аптеки). Същото важи и за смяна на лекарството.

Антидепресантите не са безвредни лекарства. Те имат голям брой странични ефекти, а също така имат и редица противопоказания. В допълнение, понякога симптомите на депресия са първите признаци на друго, по-тежко заболяване (например, мозъчен тумор), а неконтролираното използване на антидепресанти може да играе в този случай фатална роля за пациента. Следователно, такива препарати трябва да се предписват само от лекуващия лекар след точна диагноза.

Класификация на антидепресанти

В целия свят е възприето разделението на антидепресанти на групи според тяхната химична структура. За лекарите по едно и също време такова разграничение означава и механизъм на действие на лекарството.

От тази позиция има няколко групи лекарства.
Инхибитори на моноаминооксидазата:

  • неселективен (неселективен) - ниаламид, изокарбоксазид (Marplan), ипрониазид. Днес те не се използват като антидепресанти поради големия брой странични ефекти;
  • селективен (селективен) - моклобемид (Auroriks), пирлиндол (пиразидол), бефол. Напоследък използването на тази подгрупа от фондове беше много ограничено. Използването им е изпълнено с редица трудности и неудобства. Сложността на приложението е свързана с несъвместимостта на лекарства с лекарства от други групи (например, с обезболяващи и студени лекарства), както и с необходимостта да се следва диета при приемането им. Пациентите трябва да се откажат от използването на сирене, бобови растения, черен дроб, банани, херинга, пушено месо, шоколад, кисело зеле и редица други продукти, поради възможността за развитие на така наречения синдром на сирене (високо кръвно налягане с висок риск от миокарден инфаркт или инсулт). Ето защо, тези лекарства са вече нещо от миналото, което дава път на по-„удобно“ при употребата на наркотици.

Неселективни инхибитори на обратното поемане на невротрансмитери (т.е., лекарства, които блокират улавянето на всички невротрансмитери от неврони без изключение): t

  • трициклични антидепресанти - амитриптилин, имипрамин (имизин, мелипрамин), кломипрамин (анафранил);
  • антидепресанти с четири цикъла (атипични антидепресанти) - Maprotiline (Lyudiomil), Mianserin (Lerivon).

Селективни инхибитори на обратното поемане на невротрансмитери:

  • серотонин - флуоксетин (прозак, продел), флувоксамин (феварин), сертралин (золофт). Пароксетин (Paxil), Ципралекс, Ципрамил (Tsitageksal);
  • серотонин и норепинефрин - милнаципран (иксел), венлафаксин (Velaksin), дулоксетин (Simbalta),
  • норепинефрин и допамин - бупропион (Zyban).

Антидепресанти с различен механизъм на действие: Тианептин (Коаксил), Сиднофен.
Подгрупата на селективните инхибитори на обратното поемане на невротрансмитери в момента е най-често използваната в световен мащаб. Това се дължи на относително добрата поносимост на лекарствата, малък брой противопоказания и широки възможности за употреба не само при депресия.

От клинична гледна точка, антидепресантите често се разделят на лекарства с преобладаващо успокоително (успокоително), активиращо (стимулиращо) и хармонизиращо (балансирано) действие. Последната класификация е удобна за лекуващия лекар и пациента, тъй като тя отразява основните ефекти на лекарствата, в допълнение към антидепресанта. Въпреки че, честно казано, си струва да се каже, че не винаги е възможно да се направи ясно разграничение между наркотиците на този принцип.

Седативните лекарства включват амитриптилин, миансерин, флувоксамин; с балансирано действие - мапротилин, тианептин, сертралин, пароксетин, милнаципран, дулоксетин; с активиращ ефект - флуоксетин, моклобемид, имипрамин, бефол. Оказва се, че дори в рамките на една и съща подгрупа лекарства, със същата структура и механизъм на действие, съществуват значителни различия в допълнителния, така да се каже, терапевтичен ефект.

Характеристики на антидепресанти

Първо, антидепресантите в повечето случаи изискват постепенно увеличаване на дозата, за да бъде индивидуално ефективна, т.е. във всеки случай дозата на лекарството ще бъде различна. След постигане на ефекта на лекарството за известно време продължават да се предприемат, а след това се отмени като постепенно, тъй като те започнаха. Този режим ви позволява да избегнете появата на странични ефекти и рецидив на заболяването с рязко отменяне.

Второ, антидепресанти с мигновено действие не съществуват. Невъзможно е да се отървете от депресия в рамките на 1-2 дни. Ето защо, антидепресантите се предписват дълго време и ефектът се появява на 1-2 седмица от употребата (или дори по-късно). Само ако в рамките на един месец от началото на приема няма положителни промени в здравословното състояние, лекарството се заменя с друго.

Трето, почти всички антидепресанти са нежелани за употреба по време на бременност и период на кърмене. Тяхното приемане не е съвместимо с алкохола.

Друга особеност на употребата на антидепресанти е по-ранното появяване на седативно или активиращо действие, отколкото самия антидепресант. Понякога това качество става основа за избора на лекарство.

Практически всички антидепресанти имат неприятен страничен ефект под формата на сексуална дисфункция. Това може да бъде намаляване на сексуалното желание, аноргазмия, еректилна дисфункция. Разбира се, това усложнение на терапията с антидепресанти не се среща при всички пациенти и въпреки че този проблем е много деликатен, човек не трябва да мълчи за него. Във всеки случай, сексуалната дисфункция е напълно преходна.

Всяка група лекарства има своите предимства и недостатъци. Например, трицикличните антидепресанти имат добър и сравнително бърз антидепресант, те са доста евтини (в сравнение с други групи), но причиняват тахикардия, задържане на урина и повишено вътреочно налягане, намаляване на когнитивните (умствени) функции. Поради тези странични ефекти, те не могат да се използват от хора с аденом на простатата, глаукома и проблеми със сърдечния ритъм, което е доста често срещано в напреднала възраст. Но групата на селективните инхибитори на обратното поемане на невротрансмитери е лишена от тези странични ефекти, но тези антидепресанти започват да изпълняват основната си цел след 2 или дори 3 седмици от началото на администрирането, а ценовата им категория не е евтина. Освен това има доказателства за тяхната по-ниска клинична ефикасност при тежка депресия.

За да обобщим горното, се оказва, че изборът на антидепресант трябва да бъде възможно най-персонализиран. Когато се предписва конкретно лекарство, трябва да се вземат предвид колкото се може повече различни фактори. И със сигурност правилото на "съсед" не трябва да работи: това, което помогна на един човек може да навреди на друг.

Нека погледнем отблизо някои от най-често използваните антидепресанти.

амитриптилин

Лекарството е от групата на трицикличните антидепресанти. Той има висока бионаличност и сред лекарствата от своята група се понася добре. Предлага се под формата на таблетки и инжекционен разтвор (което е необходимо при тежки случаи). Приема се перорално след хранене, вариращо от 25-50-75 мг на ден. Дозата постепенно се увеличава до желания ефект. Когато признаците на депресия отменят, дозата трябва да се намали до 50-100 mg / ден и да се приема за дълго време (няколко месеца).

Най-честите нежелани реакции включват сухота в устата, задържане на урина, разширени зеници и замъглено виждане, сънливост и замаяност, треперене на ръцете, нарушения на сърдечния ритъм, увреждане на паметта и мисленето.

Лекарството е противопоказано с повишено вътреочно налягане, аденома на простатата, тежки нарушения на сърдечната проводимост.

В допълнение към депресията, тя може да се използва за невропатични болки (включително мигрена), нощна енуреза при деца и психогенни нарушения на апетита.

Mianserin (Lerivon)

Това лекарство се понася добре с умерен седативен ефект. В допълнение към депресията, може да се използва при лечението на фибромиалгия. Ефективната доза варира от 30 до 120 mg / ден. Препоръчва се дневната доза да се раздели на 2-3 дози.

Разбира се, този наркотик, както и другите, има свои странични ефекти. Но те се развиват при много малък брой пациенти. Най-честите нежелани реакции при приема на Lerivon включват повишаване на теглото, повишени чернодробни ензими и леко подуване.

Лекарството не се използва до 18 години, с чернодробно заболяване, с алергична непоносимост към него. Ако е възможно, не трябва да се приема при хора със захарен диабет, аденом на простатата, бъбречна, чернодробна, сърдечна недостатъчност, глаукома със затваряне под ъгъл.

Тианептин (коаксил)

Лекарството активно се използва не само за лечение на депресия, но и за неврози, менопаузален синдром, при лечение на синдром на отнемане на алкохол. Един от свързаните с него ефекти от употребата му е нормализирането на съня.

Коаксил се приема в 12,5 mg 3 пъти дневно преди хранене. Практически няма противопоказания (не може да се използва до 15-годишна възраст, в същото време като инхибитори на моноаминооксидазата и ако сте свръхчувствителни), затова често се посочва в напреднала възраст.

Сред страничните ефекти са сухота в устата, замаяност, гадене, повишаване на сърдечната честота.

Флуоксетин (прозак)

Това е може би едно от най-популярните лекарства от последното поколение. Предпочитат му и лекарите, и пациентите. Лекарите - за висока ефективност, за пациентите - за лесно използване и добра поносимост. Флуоксетин се произвежда и от местен производител, така че лекарството с това име е доста икономично. Прозак се произвежда в Обединеното кралство, поради което е доста скъп наркотик, особено като се има предвид необходимостта от продължителна употреба.

Може би единственият недостатък е относително забавеният антидепресант. Обикновено трайно подобрение в състоянието се развива през 2-3-та седмица от прилагането. Лекарството се приема в доза от 20-80 mg / ден, с различни схеми на употреба (само сутрин или два пъти дневно). При по-възрастните хора максималната дневна доза е не повече от 60 mg. Храненето не влияе на абсорбцията на лекарството.

Лекарството може да се използва безопасно при хора със сърдечно-съдова и урологична патология.

Въпреки че страничните ефекти с флуоксетин са редки, те все пак съществуват. Това са сънливост, главоболие, загуба на апетит, гадене, повръщане, запек, сухота в устата. Лекарството е противопоказано само в случай на индивидуална непоносимост.

Венлафаксин (Velaksin)

Отнася се до нови лекарства, само набира скорост в лечението на депресивни разстройства. Приема се незабавно в 37,5 mg 2 пъти дневно (т.е. не изисква постепенна селекция на дозата). В редки случаи (с тежки депресии) може да се наложи увеличаване на дневната доза до 150 mg. Но за да се намали дозата в края на лечението също трябва постепенно, както при употребата на повечето антидепресанти. Венлафаксин трябва да се приема с храна.

Венлафаксин има интересна характеристика: те са зависими от дозата странични ефекти. Това означава, че в случай на някой от страничните ефекти е необходимо да се намали дозата на лекарството за известно време. При продължителна употреба честотата и тежестта на страничните ефекти (ако са били) се намаляват и няма нужда да се променя лекарството. Най-честите нежелани реакции включват загуба на апетит, загуба на тегло, запек, гадене, повръщане, повишен холестерол в кръвта, повишено кръвно налягане, зачервяване на кожата, замаяност.

Противопоказания за употребата на Венлафаксин са следните: възраст до 18 години, тежка чернодробна и бъбречна функция, индивидуална непоносимост, едновременно прилагане на инхибитори на моноаминооксидазата.

Дулоксетин (Simbalta)

Също ново лекарство. Препоръчва се приемането на 60 mg 1 път дневно, независимо от храненето. Максималната дневна доза е 120 mg. Дулоксетин може да се използва като средство за облекчаване на болката при диабетна полиневропатия, хроничен болен синдром при фибромиалгия.

Странични ефекти: често причинява намаляване на апетита, безсъние, главоболие, замаяност, гадене, сухота в устата, запек, умора, повишено уриниране, повишено изпотяване.

Дулоксетин е противопоказан при бъбречна и чернодробна недостатъчност, глаукома, неконтролирана артериална хипертония, до 18-годишна възраст, със свръхчувствителност към компонентите на лекарството и едновременно с инхибитори на моноаминооксидазата.

Бупропион (Zyban)

Този антидепресант е известен като ефективен начин за борба с никотиновата зависимост. Но като обикновен антидепресант е доста добър. Неговото предимство пред редица други лекарства е липсата на страничен ефект под формата на сексуална дисфункция. Ако този страничен ефект възникне, когато се използват, например, селективни инхибитори на обратното поемане на серотонин, пациентът трябва да премине към приема на Бупропион. Има изследвания, които дори показват подобрение в качеството на сексуалния живот при хора без депресия, докато приемат това лекарство. Само този факт трябва да се тълкува правилно: Бупропион не засяга сексуалния живот на здравия човек, но работи само ако има някакви проблеми в тази област (и следователно не е Виагра).

Бупропион се използва също за лечение на затлъстяване, с невропатична болка.

Обичайният режим на Бупропион е следният: първата седмица се приема 150 mg 1 път дневно, независимо от храненето, и след това 150 mg 2 пъти дневно в продължение на няколко седмици.

Бупропион не е без странични ефекти. Това могат да бъдат замаяност и нестабилност при ходене, треперене на крайниците, сухота в устата и коремна болка, разстроени изпражнения, сърбеж или обрив, гърчове.

Лекарството е противопоказано при епилепсия, болест на Паркинсон, болест на Алцхаймер, захарен диабет, хронични чернодробни и бъбречни заболявания, преди навършване на 18 години и след 60 години.

Като цяло, няма перфектен антидепресант. Всяко лекарство има своите предимства и недостатъци. А индивидуалната чувствителност също е един от основните фактори за ефективността на антидепресанта. И въпреки че не винаги е възможно от първия опит да се удари в депресията в сърцето, със сигурност ще се намери лекарството, което ще бъде спасение за пациента. Пациентът ще излезе от депресия, трябва да бъдете само търпеливи.

Антидепресанти на убийствената група

Селективните инхибитори на обратното поемане на серотонин (SSRIs) са фармакотерапевтична група от антидепресанти от трето поколение, предназначени за лечение на тревожни разстройства и депресия. SSRIs са модерна и сравнително лесно поносима група антидепресанти. За разлика от трицикличните антидепресанти (ТСА), антихолинергичните (антихолинергични) нежелани реакции са много по-малко характерни за тях, рядко се наблюдават ортостатична хипотония и седация; рискът от кардиотоксичност при предозиране е много по-нисък. Днес лекарства от тази група се предписват най-често в много страни.

SSRIs са антидепресанти от първа линия и могат да бъдат препоръчани за употреба в общата медицинска практика. Те могат лесно да се прилагат амбулаторно. Препарати от тази група могат да се използват при пациенти с противопоказания за употреба на трициклични антидепресанти (сърдечни аритмии, глаукома със затваряне под ъгъл и др.).

Най-честите странични ефекти на SSRI са нарушения в стомашно-чревния тракт, като гадене, повръщане. Други често срещани нежелани реакции са тревожност, безпокойство, безсъние, по-рядка сънливост и сексуална дисфункция (еректилна дисфункция, аноргазмия, забавена еякулация и др.).

свидетелство

Прозак е търговското наименование на флуоксетин. Това е типичен представител на селективни инхибитори на обратното поемане на серотонин.

Основната индикация за използването на SSRIs е голямо депресивно разстройство. Лекарствата от този клас често се предписват и за тревожна невроза, социални фобии, паническо разстройство, обсесивно-компулсивно разстройство, хранителни разстройства, хронична болка и понякога за посттравматично стресово разстройство. В редки случаи те се предписват за деперсонализиращо разстройство, но с малък успех.

SSRI се използват и за булимия, затлъстяване, синдром на предменструалното напрежение, гранични личностни разстройства, хроничен болков синдром и злоупотреба с алкохол.

депресия

Обща ефективност при депресия

Според две мета-анализи, публикувани през 2008 и 2010 г., ефективността на SSRIs при лечение на депресия до голяма степен зависи от неговата тежест. Разликите в действието на плацебо и представители на групата SSRI са клинично значими само при много тежка депресия, техният ефект при леки до умерени депресивни епизоди е малък или липсва в сравнение с плацебо.

Второто от тези проучвания използва данни от всички клинични проучвания, предоставени от FDA (Администрация по храните и лекарствата в САЩ, Администрацията по храните и лекарствата) за лицензиране на такива лекарства като пароксетин, флуоксетин, сертралин ициталопрам. За да се избегнат систематични грешки, бяха взети предвид не само публикуваните изследвания, но и непубликуваните данни. Връзката между тежестта и ефективността се обяснява с намаляване на плацебо ефекта при пациенти с тежка депресия, а не с увеличаване на ефекта на лекарството.

Някои изследователи поставят под въпрос статистическата основа на това проучване, което предполага, че тя подценява размера на ефекта на антидепресантите. Въпреки че дори и след многократен анализ, беше установено, че ефектът от тези антидепресанти е все още под праговите стойности на NICE, когато всички резултати са комбинирани (по-специално, пароксетин преминава праговите стойности).

Трябва да се отбележи, че още през 50-те години, когато се провеждат контролирани изследвания на антидепресанти за лечение на широк спектър от медицински и по-специално психични разстройства, е описано явление, при което пациенти с по-голяма степен на депресия имат значително по-голямо клинично подобрение, отколкото при по-малко тежка депресия., Ефективността на антидепресантите е доказана предимно на базата на тези проучвания, включващи тези с най-тежки депресивни разстройства.

Руските изследователи оценяват ефективността на SSRIs за депресии с различна тежест в противен случай. По-специално се твърди, че при леки и умерени депресии, SSRIs са сравними по ефективност с трициклични антидепресанти, но с тежки депресии, те показват значително по-малка ефективност в сравнение с TCAs. Твърди се, че лекарствата от групата на SSRI са по-показателни за амбулаторни депресии с съпътстващи невротични (обсесивно-фобични и тревожно-фобични) симптоми, а TCAs са за предпочитане за големи депресии.

Междувременно клиничните изпитвания и мета-анализите, проведени на Запад, убедително показват, че SSRI не се различават от TCAs по отношение на тяхната ефективност при депресия. Също така нямаше разлики в ефикасността между различните представители на групата SSRI.

Съществуват и данни, според които антидепресантите от групата на SNRIs (венлафаксин, милнаципран и дулоксетин) са по-ефективни от SSRIs и според други данни те са толкова ефективни, колкото TCA. По този начин резултатите от сравнението на ефективността на различните групи антидепресанти в клиничните проучвания са спорни.

Терапевтичният ефект на СИОПС се развива бавно: най-често той се формира в края на 2-тата седмица от терапията, а с употребата на циталопрам и пароксетин - след 12-14 дни от приложението им. В някои случаи терапевтичният ефект при приема на SIOZS се развива едва след 6-8 седмици от приема на лекарството. За разлика от трицикличните антидепресанти, предимството на SSRIs е, че те се прилагат незабавно в терапевтично ефективна доза и не изискват постепенно натрупване.

Терапевтично устойчива депресия

SSRIs могат да бъдат ефективни дори когато използването на трициклични антидепресанти не е ефективно при лечение на депресия. Клинично е доказано, че в същото време замяната на TCAs със SSRIs води до подобрение в 30-50% от случаите. В допълнение, антидепресанти, принадлежащи към групата на SSRIs, поради различия в действията им по отношение на невротрансмитерните системи, могат да бъдат разменени, т.е. след неуспешна терапия с един от SSRIs, опит за използване на друг наркотик от същата група не е изключен.

От друга страна, трицикличните антидепресанти могат да се прилагат и като втора стъпка с неефективността на предварително предписани SSRIs, както и членове на други антидепресантни групи (например, SSRIs или бупропион).

С неефективността на предишните стъпки, комбинацията от два антидепресанта (например, ТСА и SSRIs се определя като трета стъпка - въпреки че в комбинация тези лекарства трябва да се използват с повишено внимание поради възможността за развитие на опасни странични ефекти). Има и други методи за преодоляване на резистентност - например, увеличаване: добавяне на лекарство към TCA или SSRI, което не е антидепресант, но може да подобри антидепресантния ефект с тази комбинация.

Списък с лекарства и химически формули

Най-честите лекарства са флуоксетин, пароксетин, сертралин, флувоксамин, циталопрам, есциталопрам.

Други: дапоксетин, панурамин, индалпин, фемоксетин, зимелидин, цериламин.

Механизъм на действие и различия

Механизмът на антидепресантния ефект на SSRIs блокира обратното поемане (преразпределение) на серотонин от неврони, които го секретират, което води до увеличаване на количеството серотонин в синаптичната цепнатина. Според класическата моноаминова теория за появата на депресия (или по-скоро нейните разновидности - серотониновата теория, която се разпространи заедно с норадреналина), дефицитът на невротрансмитер серотонин, който е в основата на развитието на депресия, може да бъде елиминиран с помощта на антидепресанти от тази група. Има и други антидепресанти (например, ТСА и МАО инхибитори), които също влияят на нивото на серотонина, но имат съществено различен механизъм на действие.

Ефектите върху серотониновите рецептори са свързани с такива ефекти на SSRIs като корекция на ниско настроение, намаляване на жизнената депресия, тревожност, фобии, апетит, лек аналгетичен ефект, докато промяната в нивото на норадреналин и допамин, характерни за антидепресанти на някои други групи, е съпътствана от няколко различни ефекта: намаляване на психомоторното инхибиране и психомоторно активиране.

В същото време, страничните ефекти на SSRIs са основно свързани с повишена серотонергична активност. Серотониновите рецептори са широко представени не само в централната нервна система и периферната нервна система, но и в гладката мускулатура на бронхите, стомашно-чревната система, стените на съдовете и др. Стимулирането на серотониновите рецептори причинява стомашно-чревни, сексуални дисфункции и при дългосрочно лечение със SSRIs - рискът от кървене. Възможността за нарушения на екстрапирамидното движение се дължи на намаляване на допаминергичното предаване, дължащо се на повишаване на нивата на серотонин по време на СИОПС, тъй като серотонин и допамин в редица мозъчни структури са в реципрочни (антагонистични) отношения.

Въпреки факта, че всички лекарства от групата SSRI блокират обратното поемане на серотонина, те се различават по селективност (т.е. селективността на действието върху серотониновите рецептори) и степента на силата на този ефект.

С натрупването на данни за механизмите на действие и клиничните ефекти на SSRIs, стана ясно, че в допълнение към инхибирането на обратното поемане на серотонина, тези антидепресанти имат и други, така наречени вторични фармакологични свойства. По-специално, те могат да инхибират обратното поемане на идофаминов норепинефрин, да имат пряк стимулиращ ефект върху серотониновите рецептори на 5-НТ2С подтипа и да инхибират мускариновите холинергични рецептори. Всеки от SSRIs има свой собствен, индивидуален набор от тези вторични фармакологични свойства. Това са вторичните фармакологични свойства, според редица водещи изследователи, които разграничават един SSRI от друг.

Фармакокинетика

Биотрансформацията на SSRIs се извършва в черния дроб и техните метаболити се елиминират през бъбреците. Следователно сериозните нарушения на функциите на тези органи са противопоказания за употребата на тези лекарства.

Пароксетин и флувоксамин се метаболизират до неактивни вещества. Флуоксетин по пътя на N-метилиране се метаболизира до норфлуоксетин, сертралин се метаболизира до дезметилсетратралин, а циталопрам - до дезметилциталопрам. Тези метаболити също блокират усвояването на серотонин.

Степента на екскреция на отделните лекарства в тази група е различна. Повечето SSRI имат дълъг полуживот (поне един ден), което им позволява да се прилагат веднъж на ден. Изключение е флувоксамин: той трябва да се приема два пъти дневно. Времето на полуживот на флувоксамин е 15 часа.

Флуоксетинът има най-дълъг полуживот от 1-3 дни след еднократна употреба и 4-6 дни след достигане на равновесна концентрация. Полуживотът на неговия активен метаболит, норфлуоксетин, е 4-16 дни; лекарството се появява като норфлуоксетин за 1 седмица. При такъв период на полуживот са необходими няколко седмици, за да се постигне стабилна концентрация и същия период за пълно елиминиране на лекарството от тялото след като е спряно. Следователно максималният клиничен ефект на флуоксетин може да се прояви няколко седмици след началото на приложението му и да продължи дълго време след неговото отмяна.

Дългият полуживот води до по-малък риск от отнемане в случай на внезапно спиране на флуоксетин.

Страничните ефекти на флуоксетин могат да продължат по-дълго време, отколкото други SSRI, като рискът от развитие на серотонинов синдром на фона на лекарствени взаимодействия също е по-висок. В допълнение, фармакокинетиката на флуоксетин е нелинейна и увеличаването на дозата води до несъразмерно повишаване на кръвните нива на лекарството (както и увеличаване на дозата на пароксетин, което също има нелинейна фармакокинетика), съответно до непропорционално изразен клиничен ефект и същите непропорционално изразени прояви на странични ефекти.

Флувоксамин има слаба нелинейна фармакокинетика, докато циталопрам и сертралин се различават по линейна фармакокинетика.

Нивото на пароксетин (и вероятно флуоксетин) в по-голяма степен, отколкото други SSRIs, се влияе от възрастта на пациента. При пациенти на възраст над 65 години, соматично заможни, нивото на неговата концентрация може да бъде 50–100% по-високо, отколкото при по-млади пациенти. Възрастовите различия в нивата на концентрация на различните СИОПС са от голямо значение, тъй като пациентите в напреднала възраст често приемат сложни медицински предписания, а ефектът на SSRIs върху някои ензими на системата цитохром Р450 зависи от концентрацията на лекарството.

Нивото на концентрация на флувоксамин в кръвта не зависи от възрастовите характеристики на пациента, но при жените концентрацията на това лекарство винаги е 40-50% по-висока, отколкото при мъжете. Концентрацията на сертралин при юноши е с 35% по-ниска, отколкото при младите жени и възрастните хора.

При терапевтични концентрации на SSRIs в кръвта няма ясна корелация между дозата на лекарството и клиничния отговор, т.е. увеличаването на дозата на лекарството не влияе значително на терапевтичния му ефект. Поради това в повечето случаи не се извършва мониторинг на лекарството (измерване на концентрацията на лекарството в кръвта) по време на употребата на СИОПС. Има смисъл да се провежда преди всичко при пациенти със специфични особености на метаболизма - бавен или ускорен процес на отделяне, който причинява по-висока или по-ниска концентрация на лекарства в кръвта.

Всички лекарства от групата SSRI с висока активност се свързват с плазмените протеини (95-96% от флуоксетин, пароксетин и сертралин, циркулиращи в кръвта са в свързано състояние), което определя ниската ефективност на хемодиализата, за да се отстранят тези лекарства в случай на отравяне от предозиране.

Странични ефекти

Най-честите странични ефекти на SSRI са стомашно-чревни, като гадене, повръщане, диспепсия, коремна болка, диария и запек. Възможно и развитие на анорексия със загуба на тегло. Стомашно-чревните странични ефекти, особено гаденето, често се развиват на 1-вата и 2-та седмица от лечението и обикновено преминават бързо (докато страничните ефекти на централната нервна система, включително нарушенията на съня, могат да продължат дълго време). Въпреки че SSRIs често причиняват умерена загуба на тегло с краткотрайна терапия с купиране, също така е известно за възможността за неговото увеличаване с продължителна поддържаща терапия от някои, но не всички, SSRIs.

Страничните ефекти на SSRIs включват също безсъние, влошаване на тревожност, главоболие, световъртеж, липса или загуба на апетит, физическа слабост, умора, сънливост, тремор, изпотяване, сексуална дисфункция (отслабване на либидото или потентността, инхибиране (забавяне) на еякулацията или аноргазмия, фригидност ), екстрапирамидни нарушения (акатизия, остра дистония, паркинсонизъм и състояния, подобни на тардивна дискинезия), хиперпролактинемия (повишаване на пролактин), остеопороза.

Безсънието е един от най-честите странични ефекти на SSRIs, възникващ в 20-25% от случаите. В проучвания, включващи употребата на полисомнография, е имало намаляване на ефективността на съня по време на приема на SSRIs, увеличаване на броя на пълните или частичните събуждания.

Освен това са възможни раздразнителност, агресивност, раздразнителност и нервност, дисфория, инверсия на фазовия знак от депресия до мания или хипомания, или повишена честота и ускоряване на цикъла с образуването на „бърз цикъл“.

Често има случаи на т. Нар. SIOZS-индуциран апатичен синдром - загуба на мотивация и емоционално притъпяване, произтичащи от приема на SIOZS, които не са резултат от седация или симптом на депресия; този синдром е дозозависим в природата и обратим, когато се отменя, води до значително намаляване на качеството на живот при възрастни, социални затруднения и затруднения в ученето при юноши.

Възможни са и левкопения, тромбоцитопения, стомашно-чревно кървене, вътречерепен кръвоизлив (рискът от този страничен ефект е много нисък), повишен риск от слънчево изгаряне, повишен холестерол, неспецифични промени на ЕКГ. Редки странични ефекти на SSRIs са брадикардия, гранулоцитопения, гърчове, хипонатриемия, увреждане на черния дроб, серотонинов синдром, оток. Понякога приемането на SSRIs води до развитие на глаукома със затваряне под ъгъл.

SSRIs при късна бременност могат да имат тератогенен ефект. При приемането им рискът от спонтанни аборти и преждевременни раждания също се увеличава, а рискът от ниско тегло при раждане се увеличава. Употребата на SSRIs през третия триместър на бременността е свързана със симптоми на отнемане при новородени, както и с повишен риск от белодробна хипертония. Твърди се, че приемането на пароксетин и флуоксетин през първия триместър на бременността увеличава риска от нарушения на сърдечното развитие на плода, въпреки че тези данни не винаги се потвърждават. Съществуват и доказателства, че приемането на инхибитори на обратното поемане на серотонин по време на бременност може да доведе до нарушаване на умственото развитие при децата, по-специално нарушения на аутистичния спектър.

В първите дни на употребата на флуоксетин, а също и, по възможност, на по-нататъшни етапи на лечение, могат да се наблюдават акатизия, главоболие, нарушена зрителна острота, алергични реакции, главно кожата. Когато е използван флуоксетин, случаите на злокачествен невролептичен синдром са изключително редки.

Циталопрам в дози над 40 mg на ден може да предизвика промени в електрическата активност на сърцето, което нарушава ритъма, включително смъртоносната тахикардия на пируета (Torsade de Pointes). Този риск е особено голям за пациенти, които вече страдат от сърдечни заболявания, както и за пациенти с ниски нива на калиево въображаемо в кръвта.

Сексуална дисфункция

SSRIs може да предизвика различни видове сексуална дисфункция, като аноргазмия, еректилна дисфункция и понижено либидо. Сексуалните дисфункции се откриват в 30-50% от пациентите, получаващи СИОПС (според други данни - 25-73%), и са най-честата причина за неуспех да се приемат тези лекарства. За много хора сексуалната функция се възстановява след премахването на антидепресантите, но при някои пациенти сексуалните странични ефекти продължават за неопределено време след спиране на лекарството.

Пароксетин причинява статистически по-значимо ниво на сексуална дисфункция в сравнение с други антидепресанти в тази група. По-рядко, флувоксамин причинява сексуална дисфункция.

Забавеният оргазъм или липсата на оргазъм е преобладаващият сексуален страничен ефект на SSRIs. Следващата най-често срещана сексуална дисфункция е намаленото либидо; по-рядко срещани при лечението на тези лекарства оплаквания от еректилна дисфункция и понижена чувствителност на гениталните органи. Освен това са възможни и други сексуални странични ефекти: намаляване на сексуалното желание, ускорен оргазъм, увеличаване на продължителността на ерекцията и др.

Сексуалните странични ефекти на SSRIs са зависими от дозата, по-високите дози ги причиняват много по-често.

Има различни подходи за решаване на този проблем:

От друга страна, ефектът от SSRIs при забавяне на сексуалната възбуда може да се използва при лечението на преждевременна еякулация.

Риск от самоубийство

Няколко проучвания показват, че използването на SSRIs е свързано с по-висок риск от суицидно поведение при деца и юноши, а вероятно и при млади хора. Например през 2004 г. Агенцията по храните и лекарствата на САЩ анализира клинични проучвания при деца с голямо депресивно разстройство и е установила статистически значимо увеличение на риска от „възможни суицидни мисли и суицидно поведение“ при приблизително 80%.

По-рядко проучванията са неубедителни.

Становището за това дали SSRI може да повиши риска от самоубийство при възрастни пациенти е спорно. Информацията за това е противоречива. Например през 2005 г. е проведен мета-анализ на 702 рандомизирани контролирани проучвания, който включва повече от 87 000 пациенти (Fergusson et al.); този анализ показва значително увеличение на риска от суицидни опити - но не завършени самоубийства - при приемане на SSRI в сравнение с плацебо. От друга страна, авторите на мета-анализа на 277 RCTs, които включват 40 000 пациенти (Gunnell et al.), Не са открили никакви доказателства в полза на увеличаване на риска от самоубийства, когато приемат SSRIs.

Мета-анализ на 342 РКИ, включващи повече от 99 000 пациенти (Stone et al.), Показва, че употребата на антидепресанти е свързана с повишен риск от суицидно поведение при деца, юноши и млади хора.

Експертите отбелязват, че SSRIs, подобно на трициклични антидепресанти, могат да доведат до поява или засилване на суицидни мисли и суицидни опити в ранните етапи на лечението; вероятно поради факта, че в началото на лечението, представители на тази група лекарства могат да предизвикат възбуда и активиране. С отлагане на забележимо подобрение след започване на приема на антидепресанти, настроението остава ниско, чувството за вина и безнадеждността са ясно изразени, но енергията и мотивацията се подобряват, което може да доведе до увеличаване на суицидни тенденции. Подобна ситуация може да възникне при пациенти, които са развили акатизия или тревожност, причинени от приемането на някои СИОПС.

Akkathisia, която може да възникне в резултат на неблагоприятния ефект на SSRIs, може сама по себе си да предизвика повишен риск от самоубийство поради неговото трудно да се носят дискомфорт и тревожност, възбуда и импулсивност.

Заслужава да се отбележи, че когато пациентът има мисли за самоубийство, силно е нежелателно да се използват антидепресанти със стимулиращ ефект, тъй като стимулиращите лекарства, които активират предимно психомоторната сфера, могат да допринесат за реализирането на суицидни намерения. Затова е желателно да се използват антидепресанти със седативно действие. От продуктите от групата SSRIs, флуоксетинът е стимулиращ антидепресант. Някои автори приписват циталопрам на антидепресанти на балансирано действие, други - на антидепресанти-стимуланти. Няма консенсус за това коя от тези групи включва пароксетин.

Стимулиращият (както и успокоително) ефект на антидепресантите започва да се проявява в първите седмици на прием, за разлика от терапевтичния. Възбудата и безсънието, които могат да възникнат при приемането на СИОЗС поради стимулиращия ефект, могат да бъдат елиминирани чрез предписване на транквилизатор, без прекъсване на антидепресанта.

Като цяло, рискът от самоубийство при назначаването на SSRIs е по-нисък, отколкото при назначаването на трициклични антидепресанти. Селективните инхибитори на обратното поемане на серотонина са по-малко опасни при предозиране за суицидни цели в сравнение с по-старите антидепресанти (TCAs, MAO инхибитори). Смъртоносните случаи на предозиране са по-често наблюдавани при комбинирано използване на SSRI с други лекарства, особено с трициклични антидепресанти.

Понякога се отбелязва, че SSRIs може да предизвика възбуда и суицидно поведение дори при здрави доброволци.

Мания и хипомания

Приемането на антидепресанти за SSRI може да доведе до маниакално състояние. Рискът от развитие на мания е особено характерен за флуоксетин, в по-малка степен - за пароксетин, но този риск е все още по-висок при пароксетин, отколкото при други членове на групата SSRI.

Като цяло, рискът от засягане на инверсията (развитието на мания или хипомания) е характерен за антидепресанти от различни групи. Но при пациенти с униполарна депресия, инверсия на афекта се случва рядко, за разлика от пациентите с биполярно афективно разстройство, особено тип I (при биполярно разстройство II, тираризмът на този страничен ефект е междинен). При пациенти с биполярно афективно разстройство, антидепресантите могат също да причинят бърза цикличност, смесени състояния и да имат отрицателно въздействие върху хода на заболяването като цяло.

Трицикличните антидепресанти при биполярно афективно разстройство предизвикват мания или хипомания много по-често от антидепресанти от групата на SSRI. Употребата на SSRIs е свързана с нисък риск от повлияване на инверсия, която може лесно да бъде предотвратена от подобрители на настроението (антидепресанти не се препоръчват като монотерапия при пациенти с биполярно разстройство, те могат да се използват само като допълнение към стабилизаторите на настроението).

Честотата на отблъскване на афекта по отношение на антидепресанти от различни групи в научните публикации се различава, но все още се описва три пъти превишението на честотата на фазовата промяна при използване на трициклични антидепресанти в сравнение с SSRIs.

Преобладаващото мнозинство от специалистите са съгласни, че трицикличните антидепресанти за биполярно разстройство трябва да се предписват само в случай на значителна тежест на депресивните разстройства чрез кратък курс (и със сигурност в комбинация с литиеви или други стабилизатори на настроението). Предпочитат се антидепресанти от групата SSRI или бупропион.

От друга страна, има изследвания, които показват, че при пациенти с униполарна депресия, за разлика от биполярните, SSRI причиняват преход към мания или хипомания малко по-често от трицикличните антидепресанти.

Според някои доклади, децата и юношите са особено предразположени към развитие на мания, причинена от SSRI.

В редки случаи инверсията на афекта може да се появи като следствие от премахването на антидепресанта. Най-често срещаната мания в този случай се наблюдава поради премахването на трицикличните антидепресанти (при пациенти, страдащи от униполарна депресия) и поради премахването на СИОПС (при пациенти, страдащи от биполярна депресия).

Синдром на анулиране

Рискът от синдром на отнемане е характерен за антидепресанти от различни групи (SSRIs, MAO инхибитори, трициклични антидепресанти) и може да включва както соматични, така и психични симптоми. Синдромът на отменяне SSRIs може да се появи през първите няколко дни след спиране на лекарството и спонтанно изчезва в рамките на няколко седмици.

За SSRIs с кратък полуживот (пароксетин и др.), Развитието на по-тежък синдром на отнемане е характерно, отколкото при SSRI с дълъг полуживот (флуоксетин и др.). При пациенти, получаващи SSRI с дълъг полуживот, развитието на реакции на отнемане може да се забави.

Премахването на пароксетин най-често води до този синдром в сравнение с други СИОПС.Флувоксамин може също да причини отмяна на този синдром; отнемането на флуоксетин или сертралин причинява значително по-рядко появяване.

Синдром на анулиране на SSRI в някои случаи може да включва симптоми като замаяност, умора, слабост, главоболие, миалгия, парестезия, гадене, повръщане, диария, нарушения на зрението, безсъние, тремор, нестабилност на походката, раздразнителност, астения, тревожност апатия, кошмари, нервност, възбуда, промени в настроението, двигателни нарушения, мания или хипомания, пристъпи на паника, грипоподобни симптоми, аритмии. Заслужава да се отбележи, че няма разлики в проявите на синдрома на отнемане между пациенти, страдащи от депресия и пациенти, страдащи от тревожни разстройства.

Ако се появят тежки симптоми на абстиненция, се препоръчва да се възобнови употребата на антидепресант с последващо постепенно намаляване на дозата в зависимост от толерантността.

За предотвратяване на синдрома на отнемане (както и за предотвратяване на рецидив на депресия) е желателно антидепресантите да се отменят постепенно, с последователно намаляване на дозата за най-малко 4 седмици. Ако се наблюдава отнемане или ако лекарството е взето за 1 година или повече, периодът на намаляване на дозата трябва да бъде по-дълъг.

Употребата на SSRIs по време на бременност (както и трициклични антидепресанти) може да доведе до симптоми на отнемане при новородени; честотата на синдрома в тези случаи е неизвестна.

През 2012 г. е публикувана статия в списанието Addiction, в която се посочва сходството между синдрома на анулиране на SSRIs и синдрома на отнемане на бензодиазепините; Според авторите на статията би било погрешно да се говори за тези реакции като компонент само на синдрома на зависимостта от бензодиазепините, а не върху антидепресантите на групата SSRI.

Лекарствени взаимодействия

Взаимодействията с други лекарства, когато се приемат SSRIs, са свързани с тяхната способност да повлияват изоензимите цитохром P450. Комбинираната употреба с други лекарства е един от основните рискови фактори за нежеланите ефекти на антидепресантите от тази група. Съществува висок риск от лекарствени взаимодействия при приемането на флуоксетин, който взаимодейства с четири вида изоензими на цитохром Р450: 2 D62, C9 / 10.2 C19 и 3 A3 / 4 - и флувоксамин, които взаимодействат с изоензими 1 A2, 2 C19 и 3 A3 / 4. Пароксетинът също е мощен инхибитор на чернодробните ензими. Сертралин е по-малко проблематичен в това отношение, въпреки че ефектът му върху ензимното инхибиране е зависим от дозата; циталопрам и есциталопрам са относително безопасни.

SSRIs не трябва да се комбинират с МАО-инхибитори, тъй като това може да предизвика тежък серотонинов синдром.

Когато се предписват ТСА заедно със СИОПС, трицикличните антидепресанти трябва да се използват в по-малки дози и да се следи техните плазмени нива, тъй като тази комбинация може да доведе до повишаване на нивото на ТСА в кръвта и повишен риск от токсичност.

Комбинираното използване на SSRIs и литиеви соли усилва серотонергичните ефекти на антидепресантите, както и повишава страничните ефекти на литиевите соли и променя тяхната концентрация в кръвта.

SSRIs може да подобри екстрапирамидните странични ефекти на типичните антипсихотици. Флуоксетин и пароксетин са по-склонни от други SSRI да предизвикат повишаване на нивото на типичните невролептици в кръвта и съответно да увеличат техните странични ефекти или токсичност. Концентрацията на много атипични невролептици в кръвта също се увеличава при приемането на SSRI.

Циметидин може да доведе до инхибиране на метаболизма на SSRI, повишаване на концентрацията им в кръвта с увеличаване на тяхното основно действие и странични ефекти.

SSRIs повишават плазмената концентрация на бензодиазепините.

Варфарин в комбинация със SSRIs води до увеличаване на протромбиновото време и повишено кървене.

Когато аспирин или други нестероидни противовъзпалителни средства, както и антикоагуланти и антиагреганти се приемат едновременно с SSRIs, рискът от стомашно-чревно кървене се увеличава. Анестетичните групи от нестероидни противовъзпалителни средства (аспирин, ибупрофен, напроксен) могат да намалят ефективността на SSRIs:

В комбинация с алкохол или седативни, хипнотични лекарства, SSRIs води до увеличаване на инхибиращия ефект на седативни хипнотици и алкохол върху централната нервна система с развитието на нежелани ефекти.

Серотонинов синдром

Това е рядък, но потенциално смъртоносен страничен ефект на антидепресанти, който може да настъпи при комбинирано приложение на SSRI с някои други лекарства, които влияят на нивото на серотонин в централната нервна система (особено антидепресанти със серотонергично действие). Рискът от развитие на серотонинов синдром е най-висок при комбинираното използване на SSRIs и MAO инхибитори.

Клиничните прояви на серотонинов синдром включват симптомите на три групи: психични, автономни и нервно-мускулни заболявания. Може да има възбуда, тревожност, маниен синдром, халюцинации, делириум, объркване, кома. Симптомите на автономна дисфункция включват коремна болка, диария, повишена температура (от 37-38 ° C до 42 ° и повече), главоболие, сълзене, разширени зеници, бързо сърцебиене, бързо дишане, колебания в кръвното налягане, втрисане, повишено изпотяване, Невромускулните заболявания включват акатизия, гърчове, хиперрефлексия, координационни нарушения, миоклонус, окулозни кризи, опистотон, парестезии, мускулна ригидност, тремор.

Тежки усложнения на серотониновия синдром са сърдечносъдови нарушения, DIC, рабдомиолиза, миоглобинурия, бъбречна, чернодробна и мултиорганна недостатъчност, метаболитна ацидоза.

В допълнение към комбинирането на МАО-инхибитори със SSRIs, комбинацията от следните лекарства със SSRIs може да доведе до серотонинов синдром:

  • кломипрамин, амитриптилин, тразодон, нефазодон, буспирон
  • S-аденозилметионин (SAM, Heptral), 5-хидрокситриптофан (5-HTP, триптофан) - непсихотропни лекарства, които имат антидепресантни ефекти
  • билкови антидепресанти, съдържащи жълт кантарион
  • стабилизатори на настроението: карбамазепин, литий
  • леводопа
  • лекарства против мигрена
  • опиоидни аналгетици (по-специално, трамадол, меперидин)
  • лекарства за кашлица, съдържащи декстрометорфан
  • лекарства, повлияващи метаболизма на SSRIs (CYP2D6 и CYP3A4, инхибиращи изоформите на цитохром Р450)

Съществуват отделни съобщения за появата на серотонинов синдром с монотерапия със СИОПС в началото на курса на лечение, с рязко увеличаване на дозата или интоксикация с това лекарство.

За предотвратяване на серотонинов синдром е необходимо да се ограничи употребата на серотонинергични лекарства в комбинирана терапия. Трябва да се поддържат две седмици между отмяната на SSRI и предписването на други серотонинергични лекарства, както и между отмяната на флуоксетин и предписването на други SSRIs. Между прекъсването на лечението с флуоксетин и назначаването на необратим МАО-инхибитор е необходима разлика от поне пет седмици, при пациенти в напреднала възраст най-малко осем. Когато се прехвърля от необратимо IMAO към SSRI, трябва да се запази почивка от четири седмици; при прехвърляне от моклобемид на SSRIs, 24 часа е достатъчно.

При появата на серотонинов синдром първото и основно събитие е премахването на всички серотонинергични лекарства, което при повечето пациенти води до бързо намаляване на симптомите в рамките на 6-12 часа и до пълното им изчезване през деня. Други необходими дейности са симптоматична терапия и персонализирана грижа. В тежки случаи, назначаването на антагонисти на серотонин (ципрохептадин, метисергид); детоксикационна терапия и други мерки, насочени към поддържане на жизнените функции: понижаване на телесната температура, изкуствена вентилация на белите дробове, понижаване на кръвното налягане по време на хипертония и др.

Мерки за безопасност

SSRI се използват с повишено внимание при пациенти с епилепсия (необходимо е внимателно проследяване; с развитието на припадъци, лекарството се отменя), докато провеждането на електроконвулсивна терапия (забавяне на гърчовете е описано на фона на флуоксетин), със сърдечносъдови заболявания, с кърмене (предписано само при ако има ясни индикации за това: има случаи на нежелани реакции при бебета) и по време на бременност.

Трябва да се има предвид, че използването на SSRIs е свързано с повишен риск от кървене (особено при възрастни хора, като се вземат други лекарства, които разрушават чревната лигавица или нарушават кръвосъсирването). По-специално, необходимо е да се обмисли назначаването на гастропротективни лекарства при възрастни хора, като се използват нестероидни противовъзпалителни средства или аспирин. Предписва се предпазливост на SSRIs при пациенти, подложени на операция, както и при пациенти с нарушена хемостаза.

Антидепресантите от групата на SSRI, макар и незначително, могат да повлияят на концентрацията и координацията (например, при шофиране).

Противопоказания

Маниакални състояния, свръхчувствителност към лекарството, едновременно лечение с МАО-инхибитори, епилепсия, бременност и кърмене. Флуоксетинът също е нежелателен, когато в историята на манията присъства мания, предизвикана от антидепресанти.

Флуоксетин е противопоказан при тежка бъбречна недостатъчност, пароксетин и циталопрам при тежка бъбречна недостатъчност могат да се използват само в намалени дози. При чернодробни заболявания не трябва да се използва сертралин, а флуоксетин и циталопрам трябва да се използват само в намалени дози.

Пароксетин е противопоказан при пристъпи на глаукома.

При пациенти, които се характеризират с повишен риск от стомашно-чревно кървене, докато получават SSRIs (старост или анамнеза за стомашно-чревно кървене), употребата на циталопрам трябва да се избягва.

SSRIs не трябва да се използват за алкохолно отравяне, психотропни лекарства и други лекарства.

критика

Въпреки че много изследователи смятат, че хипотезата за серотонин е вярна, тя често се критикува: заявява се, че няма строги научни доказателства за тази хипотеза. Според критиците, съвременните изследвания на невронауката не са дали възможност да се потвърди предположението, че основата на депресията е дефицит на серотонин в централната нервна система. Няма съмнение, че антидепресантите от групата на SSRI инхибират обратното поемане на серотонин, но значимостта на този факт за подобряване на психичното състояние на пациентите е поставена под въпрос. Независимо от това, тезата, че СИОПС коригират неврохимичния дисбаланс, все още се използва широко от производителите в тяхната реклама и има силно влияние върху потребителя.

Докато твърдението, че депресията причинява дефицит на серотонин, е широко разпространено в медиите, авторите на академичните трудове по психиатрията са много по-скептични по отношение на това твърдение.

Данните от някои клинични проучвания показват възможна връзка между приема на пароксетин, флуоксетин, сертралин и появата на враждебност, агресивни действия, суицидни действия.

Случаи на самоубийство и други видове агресивно поведение са станали широко известни в Съединените щати на фона на флуоксетин (прозак) и правни действия срещу фармацевтичната компания Eli Lilly and Company във връзка с това. Общо 70 дела са заведени срещу Ели Лили. Във всички случаи се твърди, че преди приемането на това лекарство пациентите не са имали самоубийство. Вътрешните документи на компанията показват, че за дълго време Ели Лили е прикривала информация за самоубийствата поради употребата на Прозак в клинични проучвания и ги е обяснила за предозиране или депресия. До 2000 г. размерът на компенсацията във връзка с Prozac достигна 50 милиона долара.

Според СЗО, пациентите, приемащи пароксетин, са по-тежки в сравнение с пациентите, приемащи други антидепресанти, проблемът с анулирането. GlaxoSmithKline - компания, която произвежда пароксетин - отдавна отрече проблема с употребата на този наркотик. През 2002 г. FDA издаде предупреждение и Международната федерация на асоциациите на фармацевтичните производители обяви на американската телевизия, че GlaxoSmithKline е виновен за подвеждането на обществеността за пароксетин.

Материалите на Би Би Си (2002) посочват, че приемането на сероксат (пароксетин) може да доведе до силно безпокойство, агресивни прояви, самонараняване и самоубийство, пристрастяване и тежък синдром на отнемане. По-конкретно, според резултатите от съдебното заседание в американския щат Уайоминг, е признато, че сероксатът е основната причина за смъртта на четирима души (убийството на трима членове на семейството му и самоубийството му от Доналд Шел). Свидетелствата по делото бяха дадени от известния психиатър Дейвид Хили.

Както е отбелязано в програмата на BBC, изтеглянето на пароксетин може да бъде толкова устойчиво, че постепенното намаляване на дозата може да бъде изключително бавно. Установено е, че според резултатите от собственото проучване на GlaxoSmithKline, синдромът на отнемане се наблюдава при повечето здрави доброволци, които са приемали пароксетин.

След предаването на Би Би Си за пароксетин създателите на програмата получиха 1374 писма от зрители, най-вече пациенти. Много от тях се занимават с актове на насилие или самонараняване, възникнали в началото на лечението с това лекарство или веднага след увеличаване на дозата. Както отбелязва David Healy, A. Herxheimer, D. B. Menkes (2006), тези данни не могат да се разглеждат като отделни съобщения, тъй като анализът ясно показва връзката на тези действия с дозата; в допълнение, самооценките на актове на насилие са били предоставяни от пациенти, които преди не са били склонни към агресивни действия; Тези данни са в съответствие и с анализа на докладите за актове на насилие по време на приема на пароксетин, предоставен от британската организация MHRA (Регулаторна агенция за лекарствените продукти и продуктите на здравеопазването) от лекари от 1991 до 2002 г.

Като цяло срещу компанията бяха заведени няколко десетки съдебни дела. Адвокатите на засегнатите страни успяха да получат достъп до вътрешната документация на компанията и заключиха, въз основа на своето проучване, че GlaxoSmithKline още през 1989 г. е имала информация за осемкратно увеличение на риска от самоубийство при приемането на наркотиците.

В статията си, публикувана в списание BMJ през 2015 г., Дейвид Хили нарича хипотезата за серотонин „мит“, който се е разпространил в обществото благодарение на активното желание на фармацевтичните компании и психиатрите да предлагат на пазара антидепресанти от групата SSRI, чийто терапевтичен ефект не е доказан. Healey отбелязва, че SSRIs са неефективни при тежка суицидна депресия, която очевидно се характеризира с излишък на кортизол, а не с липса на серотонин.

Публикацията на Healy предизвика редица възражения - по-специално статията на Alexander Langford бе публикувана в същото списание, в което се казва, че психиатрите не са мързеливи редуктори, както Healy възнамерява да ги представи: те добре знаят, че механизмите на антидепресантите не са напълно известни, но Въпреки това, антидепресанти работят и механизмът им на действие може да бъде разнообразен. Лангфорд подчертава, че антидепресантите на SSRI са станали толкова чести в клиничната практика, не заради предполагаемия заговор на лекари и фармацевти, а поради по-добър (в сравнение с TCA) профил на странични ефекти и ниска токсичност при предозиране.

Систематичен преглед на 29 публикувани и 11 непубликувани клинични проучвания (автори на прегледа - C. Barbui, T. Furukawa, A. Cipriani, 2008) показват, че пароксетин не надвишава плацебо по отношение на общата ефикасност и поносимостта на лечението. Тези резултати не са нарушени чрез селективен подбор на публикувани изследвания.

Книгата на известния американски психолог Ървинг Кирш, новите лекарства на императора: унищожаването на мита на антидепресантите (новите лекарства на императора: взривяване на мита на антидепресанта от Ървинг Кирш), описва резултатите от преглед на данните от изследванията на Американската администрация по храните и лекарствата. средства (FDA - US Food and Drug Administration) - включително проучвания, резултатите от които бяха задържани от фармацевтичните компании, тъй като тези резултати бяха отрицателни.

Kirsch прегледа данните от клиничните проучвания, предоставени от FDA за предварително одобрение на шестте най-широко използвани антидепресанти, включително представители на SSRI Prozac (флуоксетин), Paxil (paroxetine), золофт (сертралин) и селекса (Citalopram). Общо има 42 клинични проучвания на 6 лекарства. Според Кирш резултатите от повечето от тях се оказаха отрицателни.

След като анализира тези изследвания, Кирш отбелязва, че разликата между лекарствата и плацебо е средно само 1,8 точки по скалата на Хамилтон - разлика, макар и статистически значима, но клинично безсмислена; освен това, тези резултати са почти еднакви за всичките шест лекарства. Въпреки това, тъй като проучванията с положителни резултати бяха широко публикувани и проучванията с отрицателни резултати бяха скрити, обществеността и медицинските работници стигнаха до заключението, че тези лекарства са високо ефективни антидепресанти.

Според мета-анализ, проведен от Ървинг Кирш и съавтори, разликата между антидепресанти и плацебо постига клинично значение само при много тежка депресия.

Кирш обърна внимание на факта, че някои лекарства, които не са антидепресанти (опиати, успокоителни, стимуланти, билкови лекарства и др.), Имат същия ефект върху депресията като антидепресанти. Установявайки, че почти всяко хапче за странични ефекти е малко по-ефективно при лечение на депресия, отколкото инертното плацебо, Кирш предположи, че наличието на странични ефекти позволява на пациентите, участвали в проучванията, да предполагат, че получават активно лечение, а не плацебо, и предположение, потвърдено от интервюта с пациенти и лекари, в някои случаи доведе до подобрение на състоянието. Очевидно причината за факта, че антидепресантите изглежда работят по-добре при лечение на тежка депресия, отколкото в по-тежките случаи е, че пациентите с тежки симптоми са по-склонни да получават по-високи дози и съответно да получат повече неблагоприятни ефекти. ефекти.

Резултатите от мета-анализа, извършен от Кирш, предизвикаха широк отговор и бяха обсъдени както в научни списания, така и в популярни медии.

В различен аспект от И. Кирш, известен журналист Робърт Уитакър, автор на Анатомия на епидемия: Стимуланти, психотропни лекарства и бум на невероятните психични разстройства в САЩ, който спечели 2011 Асоциация за журналистически и издателски изследвания за най-добро разследващата журналистика през 2010 г. (както отбелязват представители на Асоциацията, "тази книга е задълбочен анализ на медицински и научни публикации, богати на убедителни кратки примери"). Според Уитакър използването на психотропни лекарства е това, което кара пациентите с диагнози депресия, шизофрения и други психични разстройства да започнат да развиват “химически дисбаланс”.

Уитакър отбелязва, че броят на хората с увреждания с психични разстройства се е увеличил значително от средата на 50-те години на ХХ век - от времето, когато започнаха да се използват психотропните лекарства - и психичните заболявания често започнали да придобиват хроничен курс. Причината за това, според Уитакър, е в ефекта на лекарствата върху невротрансмитерите: по-специално, когато антидепресанти от групата SSRI увеличават нивата на серотонин в синапсите, това причинява компенсаторни промени (въз основа на отрицателна обратна връзка). В отговор на високите нива на серотонин, невроните, които го отделят (пресинаптичните неврони) започват да го отделят по-малко, а постсинаптичните неврони стават нечувствителни към него.

След няколко седмици прием на психотропни лекарства компенсаторните усилия на мозъка стават неефективни и се появяват странични ефекти, които отразяват механизма на действие на лекарствата. Например, SSRIs може да предизвика епизоди на мания поради излишък на серотонин. Тъй като се появяват странични ефекти, те често се лекуват с други лекарства, а при много пациенти се предписва коктейл от психотропни лекарства, предписани за коктейл от диагнози (предписване на “стабилизатори на настроението” за диагностициране на биполярно афективно разстройство и др.).

В резултат на това продължителната употреба на психотропни лекарства води до дългосрочни промени във функционирането на невроните. Според Уитакър е изключително трудно да се оттегли от наркотици, защото, когато те бъдат спрени, компенсаторните механизми остават без опозиция. Ако антидепресантът от групата SSRI престане да приема, нивото на нивата на серотонин спада бързо, тъй като пресинаптичните неврони не го освобождават в нормални количества, а постсинаптичните неврони вече нямат достатъчно рецептори за него. (По същия начин нивата на допамин могат да се повишат, когато антипсихотиците бъдат преустановени).

Всички тези фактори, смята Уитакър, водят до ятрогенна (т.е. непреднамерено медицинска) епидемия от мозъчна дисфункция.

В началото на 90-те години известният американски психиатър, автор на множество научни статии, книги и статии, издател, член на Американската психиатрична асоциация, Питър Бреггин, предложи проблеми в методологията за изследване на селективни инхибитори на обратното поемане на серотонин. Още през 1991 г. в книгата си „Моят отговор на прозак“ (английски говорим за прозак) той твърди, че приемането на прозак причинява насилие, мисли за самоубийство и манийни състояния. Бреггин разработи тази тема в много следващи книги и статии във връзка с всички нови антидепресанти. През 2005 г. Агенцията по храните и лекарствата на САЩ (FDA) започна да изисква черна кутия за антидепресанти за SSRIs, с предупреждение за свързването на лекарството със суицидно поведение при деца. По-късно това предупреждение се разпространи и сред младите хора (в САЩ от 18 до 21 години). Също така, както и споменатите черни рамки, се появиха нови общи предупреждения. Те посочиха много други негативни ефекти, които първоначално бяха идентифицирани от Бреггин в книгата си „Токсична психиатрия“ (Токсична психиатрия): Дирекцията за контрол на качеството на храните и лекарствата подчертава „враждебността“, „раздразнителността“ и „маниакалните състояния“ ". През 2006 г. тя разшири предупрежденията за възрастни потребители на пароксетин. Службата е предприела тези мерки едва 15 години след като Breggin е написал за тази тема.

Бреггин също твърди, че антидепресантите всъщност нямат терапевтичен ефект и че впечатлението, че работят, се създава от плацебо ефекта, а в някои случаи и от временно облекчение, дължащо се на еуфорията или емоционалното изглаждане, което причиняват.

За разлика от книгата на Бреггин „Отговорът ми на прозак“, която беше пренебрегвана от пресата след излизането, книгата „Бумеранг прозак“, критична работа за SSRI на психиатърът от Харвард Джоузеф Гленмюлен получи широко отразяване в медиите. Бреггин изрази недоволство от това в следващата си книга „Книгата за антидепресанти:

Научният анализ, направен от Glenmühlen през 2000 г. за това как SSRIs може да предизвика самоубийствени намерения, насилие и други отклонения от поведението, са в общи линии същите като анализа в по-ранните ми подробни аналитични изследвания... стотици мои речи в медиите и моите показания в съдебни дела, до които Glenmülllen също имаше достъп. Освен това Гленмюлен интервюира моята съпруга и съавтор на моята работа, Джинджър Бреггин, за да предостави материал за книгата му; изпратихме му научни статии от нашата колекция, които той не можа да получи по никакъв друг начин. За наше разочарование, в книгата си Гленмюлен буквално изключва нашето участие, никога не споменавам моето авторство на много от идеите, които той насърчава и не признава моите резултати...

Въпреки това книгата му е много полезна… ”Гленмюлен не отговори на твърденията на Бреггин, което не им попречи да говорят на годишната конференция (в Куинс, Ню Йорк, 2004 г.) на Международния център за изследвания в психиатрията и психологията. Бреггин все още дава висока оценка на работата на Гленмюлен.

През 2002 г. Бреггин е бил нает като експерт на един от оцелелите в клането в училището в Колумбън в случай на производители срещу антидепресанта флувоксамин (Luvox). В речта си Бреггин отбеляза: "... Ерик Харис [един от убийците] страда от афективно разстройство, причинено от приемането на психотропно лекарство (по-специално Luox), с депресивни и маниакални прояви, достигнали психотично ниво с актове на агресия и самоубийство."

По време на следкланичния анализ, взет от Ерик Харис, съдържанието на флувоксамин беше открито в кръвта му на терапевтично ниво. По-рано, Харис също взе друг антидепресант, предписан от неговия лекар - сертралин (золофт). П. Бреггин твърди, че едно или и двете от тези лекарства могат да причинят действия, извършени от Харис, и че страничните ефекти на тези лекарства включват повишена агресивност, липса на покаяние и съжаление, деперсонализация и маниакални състояния. Според The ​​Denver Post съдията изрази недоволство от изявленията на експертите. В крайна сметка делото е прекратено при условие, че производителите на делото дарят 10 000 долара на Американското общество за борба с рака.

Пол Ендрюс, еволюционен биолог от университета Макмастър, съавтор и публикуван в списание Frontiers in Psychology (2012), отбеляза, отбелязвайки голямото еволюционно значение на серотонина и неговата роля в поддържането на хомеостазата на тялото, че серотонинът регулира много жизнени процеси (растеж) и невронална смърт, активиране на тромбоцитите и съсирване на кръвта, телесна температура, храносмилане и чревна функция, електролитен баланс, репродуктивна функция и т.н.) и че приемането на антидепресанти може да доведе до много неблагоприятни ефекти върху здравето, докато терапевтичната им ефикасност при лечението на депресия е умерена. Според П. Андрюс проучванията, които твърдят, че доказват, че антидепресантите стимулират неврогенезата, са под въпрос; напротив, има доказателства, че те причиняват апоптоза. С тяхната умерена ефективност антидепресантите в случай на продължително лечение повишават податливостта към депресия при пациенти, дължащи се на компенсаторни процеси, които се дължат на дългосрочните ефекти на тези лекарства върху нивата на серотонин.

Според Пол Андрюс тримесечният риск от рецидив при пациенти, приемащи плацебо, е само 21,4%, докато рискът от прекъсване на антидепресанта е 43,3% (за SSRIs), 47,7% (за SSRI), 55,2% (за трициклични антидепресанти), 61,8% (за флуоксетин) и 75,1% (за MAOIs). Пол Андрюс посочва и данни от проучване във Великобритания (Copeland et al., 2011), което включва пациенти на възраст над 65 години (средна възраст 75 години): рискът от смърт през годината е 7.04% за хората, които не приемат антидепресанти, 8.12% - за лица, приемащи антидепресанти от групата на ТСА, 10.61% - за лица, приемащи СИОПС, 11.43% - за вземане на други антидепресанти.

Питър Готше, един от основателите на Cochrane Collaboration, професор по дизайн и анализ на клиничните изследвания в Университета в Копенхаген, автор на над 70 статии във водещи медицински списания като British Medical Journal и The Lancet, твърди, че проблемът със зависимостта от SSRIs е също толкова сериозен отколкото преди - зависимост от бензодиазепини, а преди тях - от барбитурати. Той споменава, че намаляването на приема на бензодиазепин с повече от 50% е компенсирано от подобно увеличение на продажбите на SSRIs и че SSRI се използват за почти всички от същите условия като бензодиазепините: лекарите са станали удобни да заявят, че много от симптомите, които преди това се дължат на тревожни разстройства, са всъщност представляват проява на депресия и поради това препоръчват SSRIs на същите пациенти. В резултат на това милиони пациенти станаха пристрастени към наркотици от тази група. Според Goetsche, симптомите, произтичащи от рязката отмяна на SSRIs, са най-често симптомите на депресия без рецидив, aabstinentii. Той обвинява фармацевтичните компании в упорито заглушаване на фактите за зависимост от SSRI, включително пренебрегване на най-ранните проучвания, които показват, че дори здрави доброволци се пристрастяват само след няколко седмици на тези лекарства.

Goetsche също обвинява британския регулатор на лекарства за изкривяване на данните за реакциите на SSRI отмяна: анализ на съобщенията за нежелани събития, проведени от независими изследователи, показа, че симптомите на отнемане са класифицирани като леки в 60% от случаите и толкова тежки в 20% от същия британски регулатор обявиха пред обществеността, че са леки. До 2003 г. британският регулатор на лекарства твърди, че SSRI не предизвикват пристрастяване, но през същата година СЗО публикува доклад, в който се посочва, че три лекарства от групата SSRI (флуоксетин, пароксетин и сертралин) са сред 30-те най-големи лекарства с най-висок потенциал за лекарствена зависимост, досега.

Едно внимателно контролирано кохортно изследване на пациенти, страдащи от депресия (автори на публикацията - C. Coupland, P. Dhiman, R. Morriss и др., BMJ), на възраст над 65 години, показаха, че SSRI по-често водят до отрицателни последици (включително повишени) смъртност), отколкото по-старите антидепресанти или липсата на лечение.

В Допълнение, За Депресия

Пристъпи На Паника